Акрофациальный дизостоз Нагера (acrofacial dysostosis Nager). Дифференциальный диагноз ахондроплазии у плода Синдром нигера болезнь

Синдром Миллера – редкое генетическое расстройство, которое характеризуется пороками развития черепа, происходящими наряду с аномалиями рук и / или ног. Черепно-лицевые аномалии включают: недоразвитие скул (гипоплазия скуловой кости), аномально маленькую нижнюю челюсть (микрогнатия), волчью пасть, маленькие, выступающие, «чашеобразные уши» и / или колобомы. Аномалии конечностей могут включать: неполное развитие, синдактилии и / или отсутствие определенных пальцев рук и / или ног, ненадлежащее развитие, слияние костей предплечья (лучелоктевой синостоз). Синдром Миллера является наследственным, аутосомно-рецессивным расстройством, которое вызывается мутациями в гене DHODH.

Синдром Миллера был впервые описан в медицинской литературе между 1969 и 1979 годами в нескольких независимых отчетах. Это расстройство получило несколько имен, от нескольких врачей, которые впервые открыли это расстройство, включая Миллера, Видемана и Жене.

Синдром Миллера. Эпидемиология

Синдром Миллера является редким расстройством, по некоторым оценкам, распространенность составляет приблизительно 1 случай на 1 млн новорожденных. Поскольку некоторая часть случаев может оставаться недиагностированной или неправильно диагностированной, истинную частоту в общей популяции оценить трудно. Всего, в медицинской литературе было описано менее 75 случаев. Лица мужского и женского полов развивают этот синдром в равном соотношении.

• Синдром Нагера – редкое наследственное заболевание, которое характеризуется пороками развития черепа, которые схожи с теми, которые развиваются при синдроме Миллера, также, у пациентов часто встречаются пороки развития рук и / или ног.
• Синдром Тричера-Коллинза - редкое генетическое расстройство, характеризуется отличительными аномалиями области головы и лица в результате недоразвития (гипоплазии) определенных лицевых структур, включая челюсти, скулы и близлежащие структуры. В дополнение к различным аномалиям лица, пациенты могут иметь пороки развития наружного уха, структур среднего уха и глаз.

Синдром Миллера. Причины

Синдром Миллера вызывается мутациями в гене дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH). Исследователи определили, что ген DHODH расположен на длинном плече (q) хромосомы 16 в локусе 16q22.2. Этот ген кодирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу. Мутации в этом гене приводят к развитию дефицита или к функциональному недостатку дигидрооротатдегидрогеназы. Этот фермент играет важную роль в производстве (биосинтез) пиримидина, который находится в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), в рибонуклеиновой кислоте (РНК) и в других комплексах организма.

Синдром Миллера. Фото

Синдром Миллера. Симптомы и проявления

Большинство нарушений заметны уже при рождении. Общие черепно-лицевые аномалии включают: недоразвитие скул (гипоплазия скуловой кости), аномально маленькую, нижнюю челюсть (микрогнатия), волчью пасть, атрезию хоан, маленькие, выступающие, «чашеобразные уши» и / или колобомы. Дополнительные, черепно-лицевые проявления, могут включать в себя: , широкий мост носа, косые глазные щели, частичное или полное отсутствие ресницы нижнего века и эктропион.

Микрогнатия и атрезия хоан могут способствовать затруднению дыхания и / или трудностям в кормлении. Некоторые пациенты могут развить потерю слуха из-за аномалий в внутреннем ухе. Ухудшение слуха может вызвать развитие речевых проблем, если ее не будут лечить.

Пациенты также имеют различные аномалии рук и ног, в том числе: отсутствие или аномалии пятого либо четвертого пальцев рук и ног. В некоторых случаях, локтевые или малоберцовые кости также могут иметь аномалии. У большинства детей, с этим синдромом, может иметься лучелоктевой синостоз. Это может привести к укорочению предплечья. Дополнительные проявления включают: сращение пальцев рук или ног, недоразвитие больших пальцев.

В некоторых случаях, у детей может наблюдаться дефицит роста после рождения (послеродовой дефицит роста), впавшая грудина, дефекты ребер и дополнительные соски. Дети имеют повышенный риск вывиха бедра, а совсем немногие из них, могут родиться уже с вывихом.

Некоторые дети, также, имеют проблемы с почками, желудочно-кишечные или сердечные аномалии. Почечные аномалии могут включать противоток мочи из мочевого пузыря в почки (рефлюкс). Желудочно-кишечные нарушения могут включать в себя ненормальное позиционирование кишечника и сужение отверстия, соединяющего желудок и двенадцатиперстную кишку (стеноз привратника). Пороки сердца могут включать в себя дефект межжелудочковой перегородки.

Синдром Миллера. Диагностика

Диагностика синдрома Миллера основана на тщательной клинической оценке, подробном изучении истории болезни пациента и на идентификации характерных физических проявлений. Многие из связанных аномалий присутствуют при рождении. С помощью рентгена можно подтвердить наличие и / или степень некоторых наблюдаемых черепно-лицевых аномалий. А молекулярно-генетическим тестированием можно точно подтвердить диагноз синдрома Миллера.

Синдром Миллера. Лечение

Лечение синдрома Миллера направлено на конкретные симптомы и проявления. Некоторым детям придется сделать небольшое отверстие в горле, через которое можно будет провести небольшую трубку (помощь с дыханием). Также, небольшое отверстие может потребоваться и в желудке, через которое также проведут трубку, но уже для кормления.

После того, как состояние пациента будет стабилизировано, хирурги смогут приступить к исправлению аномалий челюстей, конечностей и глаз. Хирургическое вмешательство и речевая терапия всегда необходимы при исправлении расщелин нёба или заячьей губы. Врожденные пороки сердца также часто требуют хирургического вмешательства. При потере слуха, может потребоваться слуховой аппарат, в некоторых случаях. Другие лечебные методики уже будут зависеть от наличия других аномалий.

Акродерматит энтеропатический. Краткая характеристика: тяжелый стоматит, светобоязнь, изменения психики, по шизоидному типу. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Акроцефалополисиндактилии. Краткая характеристика: 2 тип-синдром Карпентера- деформация черепа, большие щеки, гиполазия нижней челюсти, низкорасположенные уши, умственная отсталость. Тип наследования синдрома Карпентера по аутосомно-рецессивному типу.

Альбинизм глазо-кожный неполный. Краткая характеристика: светобоязнь, неврологические изменения включают симптомы центральной и периферической нейропатии, нарушение нервной прорводимости. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.

Альбинизм глазо-кожный тирозиназонегативный. Краткая характеристика: нистагм, светобоязнь, отсутствуют малекулярный рефлекс и бинокулярное зрение. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.

Аргининоянтарная аминоацидурия. Краткая характеристика: отставание в психомоторном развитии, судороги атаксия, аномалии ЭКГ. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Асфиксическая дистрофия грудной клетки. Краткая характеристика: отставание роста, неглубокая умственная отсталость, плавающие глазные яблоки или горизонтальный нистагм. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Брахиоскелетогенитальный синдром. Краткая характеристика: дефекты артикуляции, гнусавость, умственная отсталость. Тип наследования - предположительно аутосомно-рецессивный.

Гепатолентикулярная дегенерация. Краткая характеристика: нарушения функции ЦНС, неврологические изменения заключаются в появлении слюнотечения, псевдобульбарных синдромов и др. Отмечается снижение интеллекта, изменение поведения. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Гистидинемия. Краткая характеристика: умеренное отставание в психическом развитии, моторная алалия, эмоциональная лабильность, судороги. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Глаукома врожденная. Краткая характеристика: сочетания вроаденной глаукомы, с аниридией, катарактой, стенозом привратника, глухотой, умственной отсталостью. Тип наследования в большинстве случаев аутосомно-рецессивный.

Глухота и миопия. Краткая характеристика: нейросенсорная глухота, миопия высокой степени и снижение интеллекта. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Глухота с метафизарным дизостозом. Краткая характеристика: увеличение размеров черепа, сходящееся косоглазие, и передняя полярная катаракта, интеллект снижен. Тип наследования - предположительно аутосомно-рецессивный.

Глухота, глазные и лицевые аномалии, протеинурия. Краткая характеристика: тотальная отслойка сетчатки, вызывающая слепоту; плоская спинка носа, арковидное небо, нейросенсорная глухота, замедленное психомоторное развитие в 50% случаев. Типа наследования - аутосомно-рецессивный.

Голопрозэнцефалия. Краткая характеристика: грубые нарушения строения лица: двусторонняя расщелина неба и губы; отсутствие мозолистого тела, отсутствие обонятельных луковиц, крупные, неправильно расположенные, извилины; в большинстве случаев дети нежизнеспособны. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Дигве-Мельхиор-Клаусена синдром. Краткая характеристика: утиная- походка, микроцефалия, умственная отсталость. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Дубовица синдром. Краткая характеристика: скошенный лоб, гиполазия ндбровных дуг, широкая переносица, птоз,отставание в умственном развитии. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Ихтиоза врожденного, олигофрении и эпилепсии синдром. Краткая характеристика: судорожные припадки, отставание в психическом развитии, полиневриты, тотальная алопеция. Тип наследования - возможное аутосомно-рецессивный или Х-сцепленный.

Кампомелическая дисплазия. Краткая характеристика: большой череп с диспропорциональной маленькой лицевой частью, плоское лицо, низко расположенные ушные раковины, запавшая переносица, умственная отсталость, снижение слуха. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Коккейна синдром. Краткая характеристика: глаза запавшие, лицо старообразное, узкое, нос тонкий, у 2/з снижение слуха вплоть до глухоты; аномалии опорно-двигательного аппарата, отстают в психическом развитии. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Ксеродерма и умственная отсталость. Краткая характеристика: фотофобия и другие проявления пигментной ксеродермы в сочетании с умственной отсталостью, микроцефалией, низким ростом, нейросенсорной глухотой. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Лейциноз. Краткая характеристика: неврологическая симптоматика включает отсутствие сухожильных рефлексов, очаговые судороги, умственная отсталость. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Липогрануломатоз. Краткая характеристика: отставание в умственном развитии, повышенная возбудимость, хронические заболевания внутренних органов. Тип наследования - предположительно аутосомно-рецессивный.

Лиссэнцефалии синдром. Краткая характеристика: высокий лоб, суженный в височных областях, выступающий затылок, ротированные назад ушные раковины со сглаженным рисунком, «карпий рот», отставание в психомоторном развитии, недоразвитие серого вещества. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Лоуренса-Муна-Барде-Бидля синдром. Краткая характеристика: атрофия зрительных нервов, умственная отсталость, которая иногда сочетается с неврологическими симптомами, такими как спастическая параплегия, судороги. Тип наследования – аутосомно-рецессивный, хотя некоторыми авторами предполагается доминантное или мультифакториальное наследование.

Маннозидоз. Краткая характеристика: выступающий лоб и нижняя челюсть, запавшая периносица, большие оттопыренные уши, глубокая нейросенсорная глухота. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Мардена-Уолкера синдром. Краткая характеристика: запавшая переносица, поджатые губы, обвисшие щеки, косоглазие, отставание в психомоторном развитии. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Маринеску-Шегрена синдром. Краткая характеристика: отставание в психическом развитии, задержка роста, косоглазие, нистагм. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Мегалокорнеа и умственной отсталости синдром. Краткая характеристика: умственная отсталость, задержка моторного развития, у большинства микроцефалия, выступающий лоб, телекант. Тип наследования – предположительно аутосомно-рецессивный.

Метилмалоновая ацидемия. Краткая характеристика: отставание в психофизическом развитии, нейтропения, судороги кома. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Минтенса Вебера синдром. Краткая характеристика: помутнение роговицы, горизонтальный или ротационный нистагм и косоглазие, узкий нос с гипоплазией крыльев. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Муколипидоз, Тип I. Краткая характеристика: отставание в психомоторном развитии, синдром «вишневой косточки», судороги, снижение слуха. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Муколипидоз, Тип II. Краткая характеристика: резкое отставание в росте и психомоторном развитии, сглаженные надбровные дуги, полные щеки с множественными телеангиэктазиями. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Муколипидоз, Тип III. Краткая характеристика: низкий рост, укорочения туловища и верхних конечностей, черты лица грубые, умеренная умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Мукополисахаридоз, Тип III. Краткая характеристика: возбудимость, неспособность к сосредоточению, агрессивность, снижение интеллекта, снижение слуха. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Нимана-Пика болезнь. Краткая характеристика: задержка психомоторного развития, атаксия, судороги, угнетение сухожильных рефлексов, симптома «вишневой косточки». Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Остеопороза и псевдоглиомы синдром. Краткая характеристика: отслойка сетчатки, приводящая к слепоте, деформация позвоночника приводит к укорочению туловища, отставание в психомоторном развитии, иногда наблюдается микроцефалия. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Пероксидазы щитовидной железы дефицит. Краткая характеристика: 2 клинические формы данного заболевания, при 1-й –низкий рост, отставание костного возраста, умственная отсталость; 2-я форма протекает латентно. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Пикнодизостоз. Краткая характеристика: недоразвитие костей лицевого черепа, выступающие лобные и затылочные бугры, тупой угол нижней челюсти, в некоторых случаях умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Почек, гениталий и среднего уха аномалии. Краткая характеристика: аномалии строения внутренних половых органов, клювовидный нос, низко расположенные маленькие уши, клинодактилия, небольшая степень умственной отсталости. Тип наследования – предположительно аутосомно-рецессивный.

Псевдогипопаратиреоидизм, Тип I и II. Краткая характеристика: I тип - маленький рост, короткая шея, круглое лицо, брахидактилия, задержка умственного развития, судороги; II тип-снижено содержание кальция в сыворотке. Тип наследования – предположительно Х - сцепленный доминантный для I типа; II-неустановлен, предположительно аутосомно-рецессивный.

Расщелина губы и неба, эктодермальная дисплазия и синдактилия. Краткая характеристика: умственная отсталость, расщелина губы и неба, сращение век, фотофобия и аномалии ЭЭГ. Тип наследования – предположительно аутосомно-рецессивный.

Ротмунда-томсона синдром. Краткая характеристика: низкий рост, маленькие кисти и стопы, умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Расщелина губы/неба, аномалии больших пальцев кисти и микроцефалия. Краткая характеристика: микроцефалия, отставание психомоторного развития, расщелина губы/неба, широкая переносица, ассиметрия ноздрей, эпикант, гипертелоризм. Тип наследования – предположительно аутосомно-рецессивный.

Секкеля синдром. Краткая характеристика: микроцефалия, большой клювовидный нос, деформация ушных раковин, отставание моторного развития. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Синдром N. Краткая характеристика: высокий лоб, длинное узкое лицо, длинное узкое туловище, нейросенсорная глухота, отставание в физическом и умственном развитии. Тип наследования неизвестен, предположительно аутосомно-рецессивный.

Смита-Лемли-Опица синдром. Краткая характеристика: микроцефалия с различными деформациями черепа, деформированные и низко расположенные ушные раковины, птоз, эпикант, страбизм, широкий альвеолярный край верхней челюсти, умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Ст2-Ганглиозидоз, тип I. Краткая характеристика: интеллект снижается до степени идиотии, развивается полная обездвиженносить, к концу 1-го года жизни развивается слепота, смерть обычно наступает в 3-4 года. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Ст2-Ганглиозидоз, тип II. Краткая характеристика: отставание в психомоторном развитии, «кукольное лицо», микроцефалия, смерть наступает в 2-3 гора. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Трансглюкуронилазы дифицит. Краткая характеристика: симптомы ядерной желтухи: судороги, гиперрефлексия, мышечный гипертонус, симптом «заходящего солнца», физическое и психомоторное развитие отстает. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Ушера синдром. Краткая характеристика: потеря слуха, отсутствие вестибулярных реакций, умственная отсталость и психозы. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Фиброматоз десен, депигментация и микрофтальмия. Краткая характеристика: фиброматоз десен и олигофрения, глазные аномалии. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Фукозидоз. Краткая характеристика: отставание в психомоторном развитии, брахицефалическая форма черепа, выступающие лобные бугры, амиотрофия. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Хартнапа болезнь. Краткая характеристика: изменения кожи напоминают пеллагру, депрессии, фобии, галлюцинации, умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Хондродисплазия точечная, ризомелический тип. Краткая характеристика: микроцефалия, плоское лицо, запавшая переносица, антимонголоидный разрез глаз, умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Хондроэктодермальная дисплазия. Краткая характеристика: постаксиальная полидактия кистей, иноальвеолярного отростка верхней челюсти, умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Шегрена-Ларсена-синдром. Краткая характеристика: умственная отсталость, спастические параличи, судороги, низкий рост, кифоз. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Впервые синдром описали в 1948 г. F. Nager и J. de Reynier.

Минимальные диагностические признаки: гипоплазия нижней челюсти, антимонголоидный разрез глаз, стеноз или атрезия слухового канала, гипо- или аплазия I пальца кисти и лучевой кости.

Клиническая характеристика

Для данного синдрома характерно сочетание признаков челюстно-лицевого дизостоза (синдром Франческетти) с недоразвитием I пальца кисти и лучевых костей. Аномалии челюстно-лицевой области включают антимонголоидный разрез глаз, недоразвитие ресниц и колобому нижнего века, резкую гипоплазию нижней челюсти, укорочение твердого неба, гипоплазию зачатков коренных зубов.

Постоянным признаком является снижение слуха вследствие стеноза или атрезии слухового канала. В некоторых случаях обнаруживаются преаурикулярные выросты, деформация и низкое расположение ушных раковин. Поражение конечностей включает укорочение дистальных отделов предплечий, гипо - или аплазию лучевой кости, части костей запястья, пястья, I пальца.

При отсутствии I пальца II палец противопоставлен остальным и может иметь удвоенную дистальную фалангу. Иногда отмечаются искривление V пальца, ограничение подвижности в локтевом суставе, отсутствие II пальца. Больные дети обычно отстают в психомоторном развитии. Популяционная частота неизвестна. Соотношение полов неизвестно.

Тип наследования точно не установлен, возможно, аутосомно-доминантное и аутосомно-рецессивное наследование.

Дифференциальный диагноз: нижнечелюстно-лицевой дизостоз, окуло-аурикуло-вертебральный синдром, окуло-мандибуло-фасциальный синдром.

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»,
С.И. Козлов, Е.С. Еманова

При дифференциальной диагностике следует учитывать многие состояния:
танатофорная дисплазия (узкая грудная клетка, уплощение позвонков, более выраженная микромелия, отсутствие признака «рука-трезубец», более выраженное многоводие);
ахондрогенез (выраженное нарушение минерализации с отсутствием гиперэхогенности костей, более выраженные микромелия и многоводие);
несовершенный остеогенез II типа (нарушение минерализации костей: во многих случаях имеется возможность хорошо визуализировать проксимальные по отношению к датчику отделы мозга через «прозрачные» кости свода черепа, различные степени микромелии, обнаружение в некоторых случаях угловых деформаций костей вследствие переломов, колоколообразная грудная клетка);
диастрофическая дисплазия (при которой микромелия сочетается с контрактурами суставов с наибольшей выраженностью аномальности положения пальцев кистей и стоп).

У детей с ахондроплазией отмечается нормальное умственное развитие. Основные проблемы являются ортопедическими (сужение спинномозгового канала и большого затылочного отверстия). Существует активно действующая группа поддержки таких пациентов (Маленькие люди Америки - The Little People of America), которая принимает очень большое участие в разрешении проблем таких больных.

Акушерская тактика . Несмотря на то что пациентке может быть предложено прерывание беременности до наступления периода жизнеспособности плода, большинство таких детей хорошо адаптируются в обществе и ведут продуктивную жизнь.

Ахондроплазия у плода

Синдром акрофациального дизостоза - синдром Нагера

Определение . Синдром Нагера (Nager) включает в себя аномалии конечностей в виде аплазии лучевой кости, синостоза лучевой и локтевой костей, аплазии или гипоплази большого пальца кисти, выраженной микрогнатии и гипоплазии маляров.

Синонимы . Мандибулофациальный дизостоз типа Тричера-Коллинза (Treacher-Collins) с аномалиями конечностей; акрофациальный дизостоз Нагера (Nager). Вариантом этого заболевания является синдром летального акрофациального дизостоза Родригеса (Rodriguez), который сопровождается недоразвитием преаксиальных и аномалиями постаксиальных отделов конечностей, а также выраженной гипоплазией плечевого и тазового пояса, пороками сердца и центральной нервной системы (ЦНС).
Распространенность . Встречаются не часто.

Этиология . Синдром Нагера (Nager) может возникать в результате новых аутосомно-доминантных мутаций.
Диагностика . Диагностика основывается на выявлении выраженной микрогнатии и типичной микромезомелии с аномалиями развития верхних конечностей, на основании которых возможно установление диагноза. Описано частое наличие других сочетанных аномалий.

Генетические нарушения . Гены, ответственные за возникновение синдрома Нагера (Nager), локализуются на длинном плече хромосомы 9q32.
Дифференциальный диагноз . Другие заболевания, при которых имеется микрогнатия и дистальная эктромелия, в частности, трисомия 18.
Прогноз . Заболевание является летальным вследствие гипоплазии легких, возникающей из-за выраженной гипоплазии нижней челюсти.

Акушерская тактика . До наступления периода жизнеспособности плода может быть предложено прерывание беременности. Если принимается решение о ее пролонгировании, стандартная тактика пренатального ведения пациентки не изменяется. Большое значение для генетического консультирования семейной пары имеет подтверждение диагноза после рождения.

Оглавление темы "Врожденные пороки развития плода":