Синдром Миллера – редкое генетическое расстройство, которое характеризуется пороками развития черепа, происходящими наряду с аномалиями рук и / или ног. Черепно-лицевые аномалии включают: недоразвитие скул (гипоплазия скуловой кости), аномально маленькую нижнюю челюсть (микрогнатия), волчью пасть, маленькие, выступающие, «чашеобразные уши» и / или колобомы. Аномалии конечностей могут включать: неполное развитие, синдактилии и / или отсутствие определенных пальцев рук и / или ног, ненадлежащее развитие, слияние костей предплечья (лучелоктевой синостоз). Синдром Миллера является наследственным, аутосомно-рецессивным расстройством, которое вызывается мутациями в гене DHODH.
Синдром Миллера был впервые описан в медицинской литературе между 1969 и 1979 годами в нескольких независимых отчетах. Это расстройство получило несколько имен, от нескольких врачей, которые впервые открыли это расстройство, включая Миллера, Видемана и Жене.
Синдром Миллера. Эпидемиология
Синдром Миллера является редким расстройством, по некоторым оценкам, распространенность составляет приблизительно 1 случай на 1 млн новорожденных. Поскольку некоторая часть случаев может оставаться недиагностированной или неправильно диагностированной, истинную частоту в общей популяции оценить трудно. Всего, в медицинской литературе было описано менее 75 случаев. Лица мужского и женского полов развивают этот синдром в равном соотношении.
- Синдром Нагера – редкое наследственное заболевание, которое характеризуется пороками развития черепа, которые схожи с теми, которые развиваются при синдроме Миллера, также, у пациентов часто встречаются пороки развития рук и / или ног.
- Синдром Тричера-Коллинза — редкое генетическое расстройство, характеризуется отличительными аномалиями области головы и лица в результате недоразвития (гипоплазии) определенных лицевых структур, включая челюсти, скулы и близлежащие структуры. В дополнение к различным аномалиям лица, пациенты могут иметь пороки развития наружного уха, структур среднего уха и глаз.
Синдром Миллера. Причины
Синдром Миллера вызывается мутациями в гене дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH). Исследователи определили, что ген DHODH расположен на длинном плече (q) хромосомы 16 в локусе 16q22.2. Этот ген кодирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу. Мутации в этом гене приводят к развитию дефицита или к функциональному недостатку дигидрооротатдегидрогеназы. Этот фермент играет важную роль в производстве (биосинтез) пиримидина, который находится в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), в рибонуклеиновой кислоте (РНК) и в других комплексах организма.
Синдром Миллера. Фото
Синдром Миллера. Симптомы и проявления
Большинство нарушений заметны уже при рождении. Общие черепно-лицевые аномалии включают: недоразвитие скул (гипоплазия скуловой кости), аномально маленькую, нижнюю челюсть (микрогнатия), волчью пасть, атрезию хоан, маленькие, выступающие, «чашеобразные уши» и / или колобомы. Дополнительные, черепно-лицевые проявления, могут включать в себя: , широкий мост носа, косые глазные щели, частичное или полное отсутствие ресницы нижнего века и эктропион.
Микрогнатия и атрезия хоан могут способствовать затруднению дыхания и / или трудностям в кормлении. Некоторые пациенты могут развить потерю слуха из-за аномалий в внутреннем ухе. Ухудшение слуха может вызвать развитие речевых проблем, если ее не будут лечить.
Пациенты также имеют различные аномалии рук и ног, в том числе: отсутствие или аномалии пятого либо четвертого пальцев рук и ног. В некоторых случаях, локтевые или малоберцовые кости также могут иметь аномалии. У большинства детей, с этим синдромом, может иметься лучелоктевой синостоз. Это может привести к укорочению предплечья. Дополнительные проявления включают: сращение пальцев рук или ног, недоразвитие больших пальцев.
В некоторых случаях, у детей может наблюдаться дефицит роста после рождения (послеродовой дефицит роста), впавшая грудина, дефекты ребер и дополнительные соски. Дети имеют повышенный риск вывиха бедра, а совсем немногие из них, могут родиться уже с вывихом.
Некоторые дети, также, имеют проблемы с почками, желудочно-кишечные или сердечные аномалии. Почечные аномалии могут включать противоток мочи из мочевого пузыря в почки (рефлюкс). Желудочно-кишечные нарушения могут включать в себя ненормальное позиционирование кишечника и сужение отверстия, соединяющего желудок и двенадцатиперстную кишку (стеноз привратника). Пороки сердца могут включать в себя дефект межжелудочковой перегородки.
Синдром Миллера. Диагностика
Диагностика синдрома Миллера основана на тщательной клинической оценке, подробном изучении истории болезни пациента и на идентификации характерных физических проявлений. Многие из связанных аномалий присутствуют при рождении. С помощью рентгена можно подтвердить наличие и / или степень некоторых наблюдаемых черепно-лицевых аномалий. А молекулярно-генетическим тестированием можно точно подтвердить диагноз синдрома Миллера.
Синдром Миллера. Лечение
Лечение синдрома Миллера направлено на конкретные симптомы и проявления. Некоторым детям придется сделать небольшое отверстие в горле, через которое можно будет провести небольшую трубку (помощь с дыханием). Также, небольшое отверстие может потребоваться и в желудке, через которое также проведут трубку, но уже для кормления.
После того, как состояние пациента будет стабилизировано, хирурги смогут приступить к исправлению аномалий челюстей, конечностей и глаз. Хирургическое вмешательство и речевая терапия всегда необходимы при исправлении расщелин нёба или заячьей губы. Врожденные пороки сердца также часто требуют хирургического вмешательства. При потере слуха, может потребоваться слуховой аппарат, в некоторых случаях. Другие лечебные методики уже будут зависеть от наличия других аномалий.
Акродерматитэнтеропатический.Краткаяхарактеристика: тяжелый стоматит,светобоязнь, изменения психики, пошизоидному типу. Тип наследования -аутосомно-рецессивный.
Акроцефалополисиндактилии.Краткаяхарактеристика: 2 тип-синдром Карпентера-деформация черепа, большие щеки, гиполазиянижней челюсти, низкорасположенныеуши, умственная отсталость. Типнаследования синдрома Карпентера поаутосомно-рецессивному типу.
Альбинизмглазо-кожный неполный.Краткаяхарактеристика: светобоязнь, неврологическиеизменения включают симптомы центральнойи периферической нейропатии, нарушениенервной прорводимости. Тип наследования-аутосомно-рецессивный.
Альбинизмглазо-кожный тирозиназонегативный.Краткаяхарактеристика: нистагм, светобоязнь,отсутствуют малекулярный рефлекс ибинокулярное зрение. Тип наследования-аутосомно-рецессивный.
Аргининоянтарнаяаминоацидурия.Краткаяхарактеристика: отставание в психомоторномразвитии, судороги атаксия,аномалии ЭКГ. Тип наследования -аутосомно-рецессивный.
Асфиксическаядистрофия грудной клетки.Краткаяхарактеристика: отставание роста,неглубокая умственная отсталость,плавающие глазные яблоки илигоризонтальный нистагм. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.
Брахиоскелетогенитальныйсиндром.Краткаяхарактеристика:дефекты артикуляции, гнусавость,умственная отсталость. Тип наследования- предположительно аутосомно-рецессивный.
Гепатолентикулярнаядегенерация.Краткаяхарактеристика:нарушения функции ЦНС, неврологическиеизменения заключаются в появлениислюнотечения, псевдобульбарных синдромови др. Отмечается снижение интеллекта,изменение поведения. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.
Гистидинемия.Краткаяхарактеристика: умеренное отставаниев психическом развитии, моторная алалия,эмоциональная лабильность, судороги.Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Глаукомаврожденная.Краткаяхарактеристика: сочетания вроаденнойглаукомы, с аниридией, катарактой,стенозом привратника, глухотой, умственнойотсталостью. Типнаследованияв большинстве случаев аутосомно-рецессивный.
Глухотаи миопия.Краткаяхарактеристика: нейросенсорнаяглухота, миопия высокой степени иснижение интеллекта. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.
Глухотас метафизарным дизостозом.Краткаяхарактеристика:увеличение размеров черепа, сходящеесякосоглазие, и передняя полярная катаракта,интеллект снижен. Тип наследования -предположительно аутосомно-рецессивный.
Глухота,глазные и лицевые аномалии, протеинурия.Краткаяхарактеристика: тотальная отслойкасетчатки, вызывающая слепоту; плоскаяспинка носа, арковидное небо, нейросенсорнаяглухота, замедленное психомоторноеразвитие в 50% случаев. Типа наследования- аутосомно-рецессивный.
Голопрозэнцефалия.Краткаяхарактеристика: грубые нарушениястроения лица: двусторонняя расщелинанеба и губы; отсутствие мозолистоготела, отсутствие обонятельных луковиц,крупные, неправильно расположенные,извилины; в большинстве случаев детинежизнеспособны. Тип наследования -аутосомно-рецессивный.
Дигве-Мельхиор-Клаусенасиндром.Краткаяхарактеристика:утиная- походка, микроцефалия, умственнаяотсталость. Тип наследования -аутосомно-рецессивный.
Дубовицасиндром.Краткаяхарактеристика: скошенный лоб, гиполазияндбровных дуг, широкая переносица,птоз,отставание в умственном развитии. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.
Ихтиозаврожденного, олигофрении и эпилепсиисиндром.Краткаяхарактеристика: судорожные припадки,отставание в психическом развитии,полиневриты, тотальная алопеция. Типнаследования — возможное аутосомно-рецессивныйили Х-сцепленный.
Кампомелическаядисплазия.Краткаяхарактеристика:большой череп с диспропорциональноймаленькой лицевой частью, плоское лицо,низко расположенные ушные раковины,запавшая переносица, умственнаяотсталость,снижение слуха. Тип наследования -аутосомно-рецессивный.
Коккейнасиндром.Краткаяхарактеристика: глаза запавшие, лицостарообразное, узкое, нос тонкий, у 2/зснижение слуха вплоть до глухоты;аномалии опорно-двигательного аппарата,отстают в психическом развитии. Типнаследования — аутосомно-рецессивный.
Ксеродермаи умственная отсталость.Краткаяхарактеристика: фотофобия и другиепроявления пигментной ксеродермы всочетании с умственной отсталостью,микроцефалией, низким ростом, нейросенсорнойглухотой. Тип наследования -аутосомно-рецессивный.
Лейциноз.Краткаяхарактеристика: неврологическаясимптоматика включает отсутствиесухожильных рефлексов, очаговые судороги,умственная отсталость. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.
Липогрануломатоз.Краткаяхарактеристика: отставаниев умственном развитии, повышеннаявозбудимость, хронические заболеваниявнутренних органов. Тип наследования- предположительно аутосомно-рецессивный.
Лиссэнцефалиисиндром.Краткаяхарактеристика: высокий лоб, суженныйв височных областях, выступающий затылок,ротированные назад ушные раковины сосглаженным рисунком, «карпий рот»,отставание в психомоторном развитии,недоразвитие серого вещества. Типнаследования – аутосомно-рецессивный.
Лоуренса-Муна-Барде-Бидлясиндром.Краткаяхарактеристика: атрофия зрительныхнервов, умственная отсталость, котораяиногда сочетается с неврологическимисимптомами, такими как спастическаяпараплегия, судороги. Тип наследования– аутосомно-рецессивный, хотя некоторымиавторами предполагается доминантноеили мультифакториальное наследование.
Маннозидоз.Краткаяхарактеристика: выступающий лоб и нижняячелюсть, запавшая периносица, большиеоттопыренные уши, глубокая нейросенсорнаяглухота. Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Мардена-Уолкерасиндром.Краткаяхарактеристика: запавшая переносица,поджатые губы, обвисшие щеки, косоглазие,отставание в психомоторном развитии.Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Маринеску-Шегренасиндром.Краткаяхарактеристика:отставание в психическом развитии,задержкароста,косоглазие, нистагм. Тип наследования– аутосомно-рецессивный.
Мегалокорнеаи умственной отсталости синдром.Краткаяхарактеристика: умственная отсталость,задержка моторного развития, у большинствамикроцефалия, выступающий лоб, телекант. Тип наследования – предположительноаутосомно-рецессивный.
Метилмалоноваяацидемия.Краткаяхарактеристика:отставание в психофизическом развитии,нейтропения, судороги кома. Типнаследования – аутосомно-рецессивный.
МинтенсаВебера синдром.Краткаяхарактеристика: помутнение роговицы,горизонтальный или ротационный нистагми косоглазие, узкий нос с гипоплазиейкрыльев. Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Муколипидоз,Тип I.Краткаяхарактеристика: отставание в психомоторномразвитии, синдром «вишневой косточки»,судороги, снижение слуха. Тип наследования– аутосомно-рецессивный.
Муколипидоз,Тип II.Краткаяхарактеристика: резкоеотставание в росте и психомоторномразвитии, сглаженные надбровные дуги,полные щеки с множественнымителеангиэктазиями. Тип наследования– аутосомно-рецессивный.
Муколипидоз,Тип III.Краткаяхарактеристика: низкий рост, укорочениятуловища и верхних конечностей, чертылица грубые, умеренная умственнаяотсталость. Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Мукополисахаридоз,Тип III.Краткаяхарактеристика: возбудимость, неспособностьк сосредоточению, агрессивность, снижениеинтеллекта, снижение слуха. Типнаследования – аутосомно-рецессивный.
Нимана-Пикаболезнь.Краткаяхарактеристика: задержка психомоторногоразвития, атаксия, судороги, угнетениесухожильных рефлексов, симптома «вишневойкосточки». Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Остеопорозаи псевдоглиомы синдром.Краткаяхарактеристика:отслойка сетчатки, приводящая к слепоте,деформация позвоночника приводит кукорочению туловища, отставание впсихомоторном развитии, иногда наблюдаетсямикроцефалия. Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Пероксидазыщитовидной железы дефицит.Краткаяхарактеристика: 2 клинические формыданного заболевания, при 1-й –низкийрост, отставание костного возраста,умственная отсталость; 2-я форма протекаетлатентно. Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Пикнодизостоз.Краткаяхарактеристика: недоразвитиекостей лицевого черепа, выступающиелобные и затылочные бугры, тупой уголнижней челюсти, в некоторых случаяхумственная отсталость. Тип наследования– аутосомно-рецессивный.
Почек,гениталий и среднего уха аномалии.Краткаяхарактеристика: аномалии строениявнутренних половых органов, клювовидныйнос, низко расположенные маленькие уши,клинодактилия, небольшая степеньумственной отсталости. Тип наследования– предположительно аутосомно-рецессивный.
Псевдогипопаратиреоидизм,Тип I и II.Краткаяхарактеристика:Iтип — маленький рост, короткая шея,круглое лицо, брахидактилия, задержкаумственного развития, судороги; IIтип-снижено содержание кальция всыворотке. Тип наследования –предположительно Х — сцепленныйдоминантный для Iтипа; II-неустановлен,предположительно аутосомно-рецессивный.
Расщелинагубы и неба, эктодермальная дисплазияи синдактилия.Краткаяхарактеристика: умственная отсталость,расщелина губы и неба, сращение век,фотофобия и аномалии ЭЭГ. Тип наследования– предположительно аутосомно-рецессивный.
Ротмунда-томсонасиндром.Краткаяхарактеристика: низкий рост, маленькиекисти и стопы, умственная отсталость.Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Расщелинагубы/неба, аномалии больших пальцевкисти и микроцефалия.Краткаяхарактеристика: микроцефалия, отставаниепсихомоторного развития, расщелинагубы/неба, широкая переносица, ассиметрияноздрей, эпикант, гипертелоризм. Типнаследования – предположительноаутосомно-рецессивный.
Секкелясиндром.Краткаяхарактеристика: микроцефалия, большойклювовидный нос, деформация ушныхраковин, отставание моторного развития. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
СиндромN.Краткаяхарактеристика: высокий лоб, длинноеузкое лицо, длинное узкое туловище,нейросенсорная глухота, отставание вфизическом и умственном развитии. Типнаследования неизвестен, предположительноаутосомно-рецессивный.
Смита-Лемли-Опицасиндром.Краткаяхарактеристика: микроцефалия с различнымидеформациями черепа, деформированныеи низко расположенные ушные раковины,птоз, эпикант, страбизм, широкийальвеолярный край верхней челюсти,умственная отсталость. Тип наследования– аутосомно-рецессивный.
Ст2-Ганглиозидоз,тип I.Краткаяхарактеристика: интеллект снижаетсядо степени идиотии, развивается полнаяобездвиженносить, к концу 1-го года жизниразвивается слепота, смерть обычнонаступает в 3-4 года. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.
Ст2-Ганглиозидоз,тип II.Краткаяхарактеристика: отставание в психомоторномразвитии, «кукольное лицо», микроцефалия,смерть наступает в 2-3 гора. Тип наследования- аутосомно-рецессивный.
Трансглюкуронилазыдифицит.Краткаяхарактеристика: симптомы ядернойжелтухи: судороги, гиперрефлексия,мышечный гипертонус, симптом «заходящегосолнца», физическое и психомоторноеразвитие отстает. Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Ушерасиндром.Краткаяхарактеристика: потеря слуха,отсутствие вестибулярных реакций,умственная отсталость и психозы. Типнаследования – аутосомно-рецессивный.
Фиброматоздесен, депигментация и микрофтальмия.Краткаяхарактеристика: фиброматоз десен иолигофрения, глазные аномалии. Типнаследования – аутосомно-рецессивный.
Фукозидоз.Краткаяхарактеристика: отставание в психомоторномразвитии, брахицефалическая формачерепа, выступающие лобные бугры,амиотрофия. Тип наследования –аутосомно-рецессивный.
Хартнапаболезнь.Краткаяхарактеристика: изменения кожи напоминаютпеллагру, депрессии, фобии, галлюцинации,умственная отсталость. Тип наследования– аутосомно-рецессивный.
Хондродисплазияточечная, ризомелический тип.Краткаяхарактеристика: микроцефалия, плоскоелицо, запавшая переносица, антимонголоидныйразрез глаз, умственная отсталость.Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Хондроэктодермальнаядисплазия.Краткаяхарактеристика: постаксиальная полидактиякистей, иноальвеолярного отросткаверхней челюсти, умственная отсталость. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Шегрена-Ларсена-синдром.Краткаяхарактеристика:умственная отсталость, спастическиепараличи, судороги, низкий рост, кифоз. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.
Впервые синдром описали в 1948 г. F. Nager и J. de Reynier.
Минимальные диагностические признаки: гипоплазия нижней челюсти, антимонголоидный разрез глаз, стеноз или атрезия слухового канала, гипо- или аплазия I пальца кисти и лучевой кости.
Клиническая характеристика
Для данного синдрома характерно сочетание признаков челюстно-лицевого дизостоза (синдром Франческетти) с недоразвитием I пальца кисти и лучевых костей. Аномалии челюстно-лицевой области включают антимонголоидный разрез глаз, недоразвитие ресниц и колобому нижнего века, резкую гипоплазию нижней челюсти, укорочение твердого неба, гипоплазию зачатков коренных зубов.
Постоянным признаком является снижение слуха вследствие стеноза или атрезии слухового канала. В некоторых случаях обнаруживаются преаурикулярные выросты, деформация и низкое расположение ушных раковин. Поражение конечностей включает укорочение дистальных отделов предплечий, гипо — или аплазию лучевой кости, части костей запястья, пястья, I пальца.
При отсутствии I пальца II палец противопоставлен остальным и может иметь удвоенную дистальную фалангу. Иногда отмечаются искривление V пальца, ограничение подвижности в локтевом суставе, отсутствие II пальца. Больные дети обычно отстают в психомоторном развитии. Популяционная частота неизвестна. Соотношение полов неизвестно.
Тип наследования точно не установлен, возможно, аутосомно-доминантное и аутосомно-рецессивное наследование.
Дифференциальный диагноз: нижнечелюстно-лицевой дизостоз, окуло-аурикуло-вертебральный синдром, окуло-мандибуло-фасциальный синдром.
«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»,С.И. Козлов, Е.С. Еманова
При дифференциальной диагностике следует учитывать многие состояния: танатофорная дисплазия (узкая грудная клетка, уплощение позвонков, более выраженная микромелия, отсутствие признака «рука-трезубец», более выраженное многоводие); ахондрогенез (выраженное нарушение минерализации с отсутствием гиперэхогенности костей, более выраженные микромелия и многоводие); несовершенный остеогенез II типа (нарушение минерализации костей: во многих случаях имеется возможность хорошо визуализировать проксимальные по отношению к датчику отделы мозга через «прозрачные» кости свода черепа, различные степени микромелии, обнаружение в некоторых случаях угловых деформаций костей вследствие переломов, колоколообразная грудная клетка); диастрофическая дисплазия (при которой микромелия сочетается с контрактурами суставов с наибольшей выраженностью аномальности положения пальцев кистей и стоп).
У детей с ахондроплазией отмечается нормальное умственное развитие. Основные проблемы являются ортопедическими (сужение спинномозгового канала и большого затылочного отверстия). Существует активно действующая группа поддержки таких пациентов (Маленькие люди Америки — The Little People of America), которая принимает очень большое участие в разрешении проблем таких больных.
Акушерская тактика. Несмотря на то что пациентке может быть предложено прерывание беременности до наступления периода жизнеспособности плода, большинство таких детей хорошо адаптируются в обществе и ведут продуктивную жизнь.
Ахондроплазия у плода
Синдром акрофациального дизостоза — синдром Нагера
Определение. Синдром Нагера (Nager) включает в себя аномалии конечностей в виде аплазии лучевой кости, синостоза лучевой и локтевой костей, аплазии или гипоплази большого пальца кисти, выраженной микрогнатии и гипоплазии маляров.
Синонимы. Мандибулофациальный дизостоз типа Тричера-Коллинза (Treacher-Collins) с аномалиями конечностей; акрофациальный дизостоз Нагера (Nager). Вариантом этого заболевания является синдром летального акрофациального дизостоза Родригеса (Rodriguez), который сопровождается недоразвитием преаксиальных и аномалиями постаксиальных отделов конечностей, а также выраженной гипоплазией плечевого и тазового пояса, пороками сердца и центральной нервной системы (ЦНС).Распространенность. Встречаются не часто.
Этиология. Синдром Нагера (Nager) может возникать в результате новых аутосомно-доминантных мутаций.Диагностика. Диагностика основывается на выявлении выраженной микрогнатии и типичной микромезомелии с аномалиями развития верхних конечностей, на основании которых возможно установление диагноза. Описано частое наличие других сочетанных аномалий.
Генетические нарушения. Гены, ответственные за возникновение синдрома Нагера (Nager), локализуются на длинном плече хромосомы 9q32.Дифференциальный диагноз. Другие заболевания, при которых имеется микрогнатия и дистальная эктромелия, в частности, трисомия 18.Прогноз. Заболевание является летальным вследствие гипоплазии легких, возникающей из-за выраженной гипоплазии нижней челюсти.
Акушерская тактика. До наступления периода жизнеспособности плода может быть предложено прерывание беременности. Если принимается решение о ее пролонгировании, стандартная тактика пренатального ведения пациентки не изменяется. Большое значение для генетического консультирования семейной пары имеет подтверждение диагноза после рождения.
Оглавление темы «Врожденные пороки развития плода»: