Ученый лауреат нобелевской премии по медицине. Нобелевская премия по физиологии и медицине. Досье

Шведская королевская академия объявила первых лауреатов Нобелевских премий этого года. Премию по физиологии и медицине получили Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё. Согласно формулировке Нобелевского комитета, премия присуждена за «открытие противораковой терапии методом подавления негативной иммунной регуляции».

Открытия, легшие в основу этой научной работы, были сделаны еще в 1990-х годах. Джеймс Эллисон, работавший в Калифорнии, исследовал важный компонент иммунной системы - белок, который, подобно тормозу, сдерживает механизм иммунного ответа. Если освободить клетки иммунной системы от этого тормоза, организм будут гораздо активнее распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Японский иммунолог Тасуку Хондзё открыл другой компонент этой регуляторной системы, действующий по несколько иному механизму. В 2010-х годах открытия иммунологов легли в основу эффективной терапии онкологических заболеваний.

Иммунная система человека вынуждена поддерживать баланс: она распознает и атакует все чужеродные для организма белки, однако не трогает собственные клетки тела. Этот баланс особенно тонок в случае раковых клеток: генетически они не отличаются от здоровых клеток тела. Функция белка CTLA4, c которым работал Джеймс Эллисон, состоит в том, чтобы служить контрольной точкой иммунного ответа и не позволять иммунной системе атаковать собственные белки. Белок PD1, предмет научных интересов Тасуку Хондзё - компонент системы «программируемой клеточной смерти». Его функции также состоять в том, чтобы не допустить аутоиммунной реакции, но действует он иным путем: запускает или контролирует механизм клеточной смерти Т-лимфоцитов.

Иммунотерапия рака - одно из самых перспективных направлений современной онкологии. Оно основано на том, чтобы подтолкнуть иммунную систему пациента к распознаванию и уничтожению клеток злокачественных опухолей. Научные открытия нобелевских лауреатов этого года легли в основу высокоэффективных противоопухолевых препаратов, уже одобренных к применению. В частности, препарат «Кейтруда» атакует белок PD1, рецептор запрограммированной клеточной гибели. Препарат одобрен к применению в 2014 году и применяется для лечения немелкоклеточного рака легких и меланомы. Другой препарат, «Ипилимумаб», атакует белок CTLA4 - тот самый «тормоз» иммунной системы - и тем самым активирует ее. Это средство применяется у пациентов с раком легкого или простаты на поздних стадиях, и больше чем в половине случаев позволяет остановить дальнейший рост опухоли.

Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё стали 109-м и 110-м лауреатами Нобелевской премии по медицине, которая присуждается с 1901 года. Среди лауреатов прежних лет двое российских ученых: Иван Павлов (1904) и Илья Мечников (1908). Интересно, что Илья Мечников получил свою премию с формулировкой «За труды по иммунитету», то есть за достижения в той же области биологической науки, что и лауреаты 2018 года.

Альфред Нобель оставил завещание, которым он официально подтвердил своё желание вложить все свои сбережения (в районе 33 233 792 шведских крон) в рост и поддержку науки. По сути дела, это и явилось главным катализатором XX-ого столетия, какой способствовал продвижению современных технических гипотез.

У Альфреда Нобеля был план, невероятный план, о коем стало известно лишь затем, как в январе 1897 г. вскрыли его завещание. I-я доля содержала обычные для такого случая распоряжения. Однако после таких параграфов шли иные, в которых говорилось:

"Всё моё недвижимое и движимое имущество должно быть переведено моими душеприказчиками в ликвидные ценности, а собранный т.о. капитал должен быть помещён в надёжный банк. Эти средства будут принадлежать фонду, какой каждый год станет выдавать доходы от них в виде премии тем, кто за прошедший г. внёс самый значительный вклад в науку, литературу или дело мира и чья деятельность принесла самую большую пользу человечеству.. Премии за достижения в области химии и физики обязаны вручаться Шведской академией наук, премия за достижение в области физиологии и медицины - Каролинским институтом, премия в области литературы - Стокгольмской академией, премии за вклад в дело мира - комиссией из 5 человек, назначаемой стортингомНорвегии. Моя итоговая воля заключается тоже в том, что премии обязаны присуждаться наиболее достойным кандидатам независимо от того, являются они скандинавами или нет. Париж, 27 нояб. 1895 г."

Администраторы институтов избираются некоторыми организациями. Любой член администрации держится в тайне вплоть прежде обсуждения. Он может принадлежать к любой национальности. В общей сложности администраторов Нобелевской премии 15, по 3 на каждую премию. Они назначают административный совет. Президент и вице-президент этого совета назначаются королём Швеции соответственно.

Любой, кто предложит собственную кандидатуру, дисквалифицируется.

Кандидатуру в собственной области может предложить лауреат премии за прежние годы, организация, ответственная за вручение премии, и тот, кто выдвигает на премию объективно. Президенты академий, литературные и научные сообщества, отдельные международные парламентские организации, изобретатели работающие в больших университетах, и даже члены правительств также имеют право предложить собственного кандидата. Тут, хотя, стоит проверить: предлагать собственного кандидата имеют возможность только известные люди и большие организации. Важно, чтоб кандидат не имел к ним никакого отношения.

Эти организации, которые имеют возможность показаться чересчур жёсткими, являются прекрасным свидетельством того недоверия, которое испытывал Нобель к человеческим слабостям.

Статус Нобеля, включающее имущество на более чем тридцать млн. крон, было разделено на 2 доли. I-я - 28 млн. крон - стала главным фондом премии. На оставшиеся денежные средства для Нобелевского фонда было приобретено сооружение, в коем он прежде сих пор располагается, к тому же, из таких денег были выделены средства в организационные фонды любой премии и суммы на расходы для организаций, входящих в состав Нобелевского совета.

С 1958 г. Нобелевский фонд вкладывает денежные средства в облигации, недвижимость и акции. Существуют определённые ограничения на инвестиции за границей. Эти реформы были вызваны необходимостью защитить капитал от инфляции.Ясно, что в наше времени это означает многое.

Давайте разберём несколько интересных примеров вручения премии за всю её историю.

Александер ФЛЕМИНГ. Нобелевская премия по физиологии и медицине,1945г.

Александер Флеминг удостоен премии за изобретение, Penicilinum и его целебного влияния при разных инфекционных болезнях. Счастливая случайность - изобретение Флемингом Penicilinum - явилась результатом стечения ряда обстоятельств, настолько невероятных, что в них практически нереально поверить, а пресса заполучила сенсационную историю, способную, сразить воображение каждого человека. По-моему он принёс неоценимый вклад (да я думаю все со мной согласятся по поводу того, что подобные изобретатели, как Флеминг никогда не будут забыты, а их открытия будут постоянно незримо защищать нас). Мы все знаем, что роль пеницилина в медицине тяжело переоценить. Этот препарат спас жизни многих людей (в частности и на войне, где от инфекционных болезней умирали тыс. человек).

Хоуард У. ФЛОРИ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1945 г.

Хоуард Флори взял премию за изобретение Penicilinum и его целебного влияния при разных инфекционных болезнях. Открытый Флемингом пенициллин отличался химической нестабильностью и мог быть получен только в некрупных количествах. Флори возглавил изыскания по изучению препарата.Наладил изготовление Penicilinum в США, благодаря большим ассигнованиям выделенным для реализации проекта.

Илья МЕЧНИКОВ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1908 г.

Российский физик Илья Мечников был удостоен премии за труды по иммунитету.Максимально важный вклад Мечникова в науку носил методологический характер: задача ученого заключалась в том, чтоб исследовать "иммунитет при инфекционных заболеваниях с позиций клеточной физиологии". Имя Мечникова связано с распространенным коммерческим методом производства кефира. Естественно велико и весьма полезно изобретение М., он собственными трудами заложил основы множества дальнейших открытий.

Иван ПАВЛОВ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1904 г.

Иван Павлов удостоен премии за работу по физиологии пищеварения.Опыты, касающиеся пищеварительной системы, привели к открытию условных рефлексов. Мастерство Павлова в хирургии было непревзойденным. Он так неплохо владел обеими руками, что никогда не было известно, который рукой он станет действовать в следующий миг.

Камилло ГОЛЬДЖИ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1906 г.

В знак признания трудов о структуре нервной системы Камилло Гольджи удостоен премии. Гольджи классифицировал типы нейронов и сделал немало открытий о строении конкретных клеток и нервной системы в целом. ПриборГольджи, тонкая сеть из переплетенных нитей внутри нервных клеток, признан и принято считать, что он принимает участие в модификации и секреции белков. Этого уникального учёного знают все, кто изучал структуру клетки. В частности и я и весь наш класс.

Георг БЕКЕШИ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1961 г.

Ученый Георг Бекеши изучал мебраны телефонных аппаратов, которые искажали звуковые вибрации в отличие от барабанной перепонки уха. В коммуникации с этим начал изучать физические характеристики органов слуха. Воссоздал полную картину биомеханики улитки, нынешние отохирурги получили возможность вживлять искусственные барабанные перепонки и слуховые косточки. Эта работаБекеши отмечена премией.Эти отккрытия становятся в особенности актуальными в наше времени, когда компьютерные технологии развились прежде невероятных масштабов и сложность вживления переходит на качественно другой уровень.Он собственными открытиями дал возможность вновь слышать многим людям.

Эмиль фон БЕРИНГ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1901 г.

За работу по сывороточной терапии, по большей части за ее распространение при лечении дифтерии, что открыло новые пути в медицинской науке и дало в руки врачей победоносное оружие против болезни и смерти Эмиль фон Беринг удостоен премии. В процессе I-ой мировой войны созданная Берингом противостолбнячная вакцина сохранила существование многим немецким солдатам.Естественно это были только азы медицины. Однако никто, наверно, не сомневается, что это изобретение дало немало для развития медицины и для целого человечества вцелом. Его имя навсегда останется запечатлено в истории человечества.

Джордж У. БИДЛ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1958 г.

Джордж Бидл взял премию за открытия, касающиеся качестве генов в особенных биохимических процессах. Эесперименты доказали, что определенные гены отвечают за синтез особенных клеточных веществ. Лабораторные методы, которые изобрели Джордж Бидл и Эдуард Тейтем, стали полезными для увеличения фармакологического изготовления пеницилина- важного в-ва образуемого специальными грибками. Все, наверно, знают о существовании вышеупомянутого пеницилина,о его значении, потому роль открытия таких изобретателей неоценима в сегодняшнем обществе.

Жюль БОРДЕ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1919 г.

Жюль Борде награждён премией за открытия, связанные с иммунитетом.Изыскания Борде бактерии коклюша привели к первому сообщению об антигенной вариабельности микробов. Этот феномен обладает существенное медицинское значение, так как болезнетворные микроорганизмы (в особенности вирус гриппа), которые способны изменять собственную антигенную структуру, могут быть резистентными к антителам и вакцинам.

Зельман А. ВАКСМАН. Нобелевская премия по физиологии и медицине,1952 г.

За изобретение стрептомицина, I-го антибиотика, эффективного при лечении туберкулеза, Зельман Ваксман был удостоен премии. Ваксмана называли величайшим благодетелем человечества, так как прежде приобретения стрептомицина туберкулёз не лечился. Феноменальное повышение количества таких лекарственных средств является в существенной степени результатом программ, созданных усилиями Ваксмана. Вот какое большое значение имели его открытия!

Отто ВАРБУРГ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1931 г.

Отто Варбург удостоен премии за изобретение природы и устройства действия дыхательного фермента. Это изобретение было I-ой демонстрацией эффективного катализатора, фермента, в живом организме; эта идентификация важна, так как она проливает свет на основной ход поддержания жизни. Занимался изучением этиологии рака. Подобные фундаментальные открытия, без сомнений, имеют огромнейшее значение в истории развития живых существ на Земле.

Джон Р. ВЕЙН. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1982 г.

Джон Вейн награждён премией за открытия, касающиеся простагландинов и сходных биологически активных веществ. Простагландины используются в разных клинических случаях, включая предотвращение тромбообразования в аппаратах, используемых для сохранения кровообращения в ходе операций на открытом сердце, и защиту миокарда от повреждения в ходе приступов стенокардии. Эта тема стала актуальной в наше времени в частности и благодаря первым лицам нашего государства. Потому я принял решение упомянуть и это изобретение, как одно из наиболее важных и интересных.

Дэниел Карлтон Гайдузек взял премию за открытия новых механизмов происхождения и распространения инфекционных болезней. Его изыскания привели к распознаванию новой категории человеческих заболеваний, вызываемых уникальными болезнетворными агентами - инфекционными белками. Мелкие белковые тяжи, обнаруженные в инфицированном медленными вирусами головном мозге, как полагают, и являются причиной болезни.

Кристиан Де ДЮВ.

Кристиан Де Дюв награждён премией за открытия, касающиеся функциональной и структурной организации клетки. Де Дюву принадлежит изобретение новых органелл - лизосом, в которых содержатся многие ферменты, принимающие участие во внутриклеточном переваривании питательных веществ. Продолжает вести работу над получением веществ, повышающих э Макс Дельбрюк за открытия, касающиеся устройства репликации и генетической структуры вирусов. Дельбрюк выявил возможность обмена генетической информацией м/у 2-мя разными линиями бактериофагов (вирусов, поражающих бактериальные клетки), если 1 и та же бактериальная клетка инфицируется несколькими бактериофагами. Этот феномен, названый генетической рекомбинацией, был первым экспериментальным доказательством рекомбинации ДНК в вирусах.

Эдуард ДОЙЗИ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1943 г.

За изобретение химической структуры витамина К Эдуард Дойзи удостоен премии. Витамин К необходим для синтеза протромбина, фактора свертывания крови.Введение витамина спасло существование множества людей, включая больных с закупоркой желчных протоков, которые прежде использования витамина К нередко погибали от кровотечения в ходе операции. ффективность и снижающих побочные проявления лекарственных средств, применяемых для химиотерапии лейкозов.

Герхард ДОМАГК. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1939 г.

Герхард Домагк взял премию за изобретение антибактериального эффекта пронтозила. Появление пронтозила, I-го из так называемых сульфаниламидных препаратов, было одним из величайших терапевтических успехов в истории медицины. Уже ч/з г. было сделано более тыс. сульфаниламидных препаратов. 2 из них, сульфапиридин и сульфатиазол, снижали смертность от пневмонии почти прежде нуля.

Ренато ДУЛЬБЕККО.

Ренато Дульбекко награждён премией за изыскания, касающиеся взаимодействия м/у опухолевыми вирусами и генетическим материалом клетки.Изобретение предоставило астрономом средство идентификации злокачественных опухолей человека, вызванных опухолевыми вирусами. Дульбекко обнаружил, что опухолевые клетки трансформируются опухолевыми вирусами так, что начинают неограниченно делиться; этот ход он нарек клеточной трансформацией.

Нильс К. ЕРНЕ. Нобелевская премия по физиологии и медицине 1984 г.

Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1984 года «За теории относительно специфичности в развитии и контроле иммунной системы и открытие принципа продукции моноклональных антител».

Франсуа ЖАКОБ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1965 г.

Франсуа Жакоб удостоен премии за открытия, касающиеся генетического контроля синтеза ферментов и вирусов. Работа продемонстрировала, как структурная информация, записанная в генах, управляет химическими процессами. Жакоб положил старт молекулярной биологии, в Коллеж де Франс для него была изобретена кафедра клеточной генетики.

Алексис КАРРЕЛЬ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1912 г.

За признание работы по сосудистому шву и трансплантации кровеносных сосудов и органов Алексис Каррель был награждён премией. Такая аутотрансплантация сосудов - основа многочисленных важных операций, выполняемых сейчас; к примеру, при операции коронарного шунтирования.

Георг КЁЛЕР. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1984 г.

Георг Кёлер взял премию совместно с Сезаром Мильштейном за изобретение и разработку принципов выработки моноклональных антител при помощи гибридом.Моноклональные антитела применялись для лечения лейкозов, гепатита В и стрептококковых инфекций. Они сыграли тоже важную роль в выявлении случаевСПИДА.

Эдуард КЕНДАЛЛ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1950 г.

Эдуард Кендалл удостоен премии за открытия, касающиеся гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических эффектов. Выделенный Кендаллом гормон кортизон оказывает эксклюзивный эффект при лечении ревматоидного артрита, ревматизма, бронхиальной астмы и сенной лихорадки, и при лечении аллергических болезней.

Альбер КЛОД. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1974 г.

Альберу Клоду премия присуждена за открытия, касающиеся функциональной и структурной организации клетки. Клод обнаружил "новый мир" микроскопической анатомии клетки, описал основные принципы клеточного фракционирования и структуры клеток, исследованных при помощи электронной микроскопии.

Xap Гобинд КОРАНА. Нобелевская премия по физиологии и медицине,1968 г.

За расшифровку генетического кода и его качестве в синтезе белков Хар ГобиндКорана удостоен премии. Синтез нуклеиновых кислот, осуществленный К., является необходимым условием для окончательного решения сложности генетического кода. Корана изучил механизм переноса генетической информации, благодаря которому аминокислоты включаются в белковую цепь в необходимой последовательности.

Аллан КОРМАК. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1979 г.

За разработку компьютерной томографии Аллан Кормак награждён премией.Томограф четко отличает мягкие ткани от тканей, их окружающих, даже если разница в поглощении лучей весьма невелика. Потому инструмент позволяет определить здоровые участки тела и пораженные. Это высокой шаг вперед в сравнении с иными методиками приобретения рентгеновских иллюстраций.

Артур КОРНБЕРГ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1959 г.

Артур Корнберг удостоен премии за изобретение механизмов биологического синтеза дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот. Работы Корнберга открыли новые направления не только лишь в биохимии и генетике, но еще и в лечении наследственных болезней и рака. Они стали базой для наработки методов и направлений репликации генетического материала клетки.

Роберт КОХ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1905 г.

Роберт Кох удостоен премии за изыскания и открытия, касающиеся лечения туберкулеза. Величайшего триумфа Кох достиг, когда смог выделить бактерию, вызывающую туберкулез. В то времени это заболевание было одной из основных причин смертности.

Шарль ЛАВЕРАН. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1907 г.

Карл ЛАНДШТЕЙНЕР. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1930 г.

Карл Ландштейнер удостоен премии за изобретение групп крови человека. С группой изобретателей Л. описал еще 1 фактор крови человека - так называемый резус. Ландштейнер обосновал гипотезу серологической идентификации, еще не зная, что группы крови наследуются. Генетические методы Ландштейнера применяются и по сегодняшний день в экспертизах по установлению отцовства.

Стенли КОЭН. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1986 г.

Стенли Коэн удостоен премии в знак признания открытий, имеющих важнейшее значение для раскрытия механизмов регуляции роста клеток и органов. Коэн обнаружил эпидермальный фактор роста (ЭФР), стимулирующий развитие множества типов клеток и усиливающий ряд биологических процессов. ЭФР может отыскать распространение при пересадке кожи и лечении опухолей.

Рита ЛЕВИ-МОНТАЛЬЧИНИ. Нобелевская премия по физиологии и медицине,1986 г.

В знак признания открытий, имеющих фундаментальное значение для понимания механизмов регуляции роста клеток и органов, Рита Леви-Монтальчини была удостоена премии. Леви-Монтальчини открыла фактор роста нервной ткани (ФРНТ), какой применяют для восстановления поврежденных нервов. Изыскания показали, что именно нарушениями в регуляции факторов роста вызывается возникновение рака.

Джордж Р. МАЙНОТ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1934 г.

Джордж Майнот награждён премией за открытия, связанные с применением печени в лечении анемии. Майнот установил, что при анемии наилучшее терапевтическое действие оказывает потребление печени. Позже было установлено, что причиной злокачественной анемии является недостаток витамина В12, содержащегося в печени. Открыв функцию печени, раньше неизвестную науке, Майнот придумал новый способ лечения анемии.

Джон Дж. Р. МАКЛЕОД. Нобелевская премия по физиологии и медицине,1923 г.

За изобретение инсулина Джон Маклеод взял премию совместно с ФредерикомБантингом. Маклеод применял все вероятности собственной кафедры, чтоб добиться приобретения и очистки крупных количеств инсулина. Благодаря Маклеоду в скором времени было налажено коммерческое изготовление. Результатом его исследований стала книга "Инсулин и его распространение при диабете".

Герман Дж. МЁЛЛЕР. Нобелевская премия по физиологии и медицине,1946 г.

Герман Мёллер удостоен премии за изобретение создания мутаций под влиянием рентгеновского облучения. Изобретение, по которому наследственность и эволюция имеют возможность преднамеренно изменяться в лабораторных условиях, с появлением атомного оружия приобретало страшное и новое значение. Мёллер убеждал в потребности запрещения ядерных испытаний.

Томас Хант МОРГАН. Нобелевская премия по физиологии и медицине,1933 г.

Томас Хант Морган награждён премией за открытия, связанные с ролью хромосом в наследственности. Представление о том, что гены локализуются в хромосоме в специфической линейной последовательности и, дальше, что основу сцепления составляет близость 2-х генов на хромосоме, возможно отнести к числу главных достижений генетической гипотезе.

Шарль НИКОЛЬ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1928 г.

Шарль Николь награждён премией за установление передатчика сыпного тифа - платяной вши. Изобретение не содержало новых принципов, однако имело большое практическое значение. В ходе I-ой мировой войны проводили санитарную обработку военнослужащих для удаления вшей у любого идущего в окопы или возвращающегося из них. В итоге серьезно сократились утраты от сыпного тифа.

Роджер СПЕРРИ. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1981 г.

Роджер Сперри за открытия, касающиеся функциональной специализации полушарий головного мозга, был удостоен премии. Изыскания показали, что левое и правое полушария выполняют разные познавательные функции. ЭеспериментыСперри по большей части изменили подходы к изучению познавательных процессов и отыскали существенное распространение в диагностике и лечении заболеваний нервной системы.

Хоуард М. ТЕМИН. Нобелевская премия по физиологии и медицине, 1975 г.

Хоуард Темин награждён премией за открытия, касающиеся взаимодействия м/у опухолевыми вирусами и генетическим материалом клетки. Темин обнаружил вирусы, обладающие активностью обратной транскриптазы и существующие как провирусы в ДНК клеток животных. Эти ретровирусы вызывают разные заболевания, включая СПИД, кое-какие формы рака и гепатит.

Профессору Токийского технологического института Ёсинори Осуми. Японский ученый удостоился ее за свои фундаментальные работы, объяснившие миру, как происходит аутофагия - ключевой процесс переработки и реутилизации клеточных компонентов.

Благодаря работам Ёсинори Осуми другие ученые получили инструменты для изучения аутофагии не только у дрожжей, но и у других живых существ, включая человека. В ходе дальнейших исследований было установлено, что аутофагия - это консервативный процесс, и у людей он происходит приблизительно так же. При помощи аутофагии клетки нашего тела получают недостающие энергетические и строительные ресурсы, мобилизуя внутренние резервы. Аутофагия задействована при удалении поврежденных клеточных структур, что важно для поддержания нормальной работы клетки. Также этот процесс - один из механизмов программируемой клеточной смерти. Нарушения аутофагии могут лежать в основе рака и болезни Паркинсона. Кроме этого, аутофагия направлена на борьбу с внутриклеточными инфекционными агентами, например, с возбудителем туберкулеза. Возможно, благодаря тому, что когда-то дрожжи открыли нам секрет аутофагии, мы получим лекарство от этих и других заболеваний.

Нобелевский комитет сегодня определился с лауреатами премии по физиологии и медицине 2017 года. В этом году премия снова отправится в США: награду разделили Майкл Янг из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке, Майкл Росбаш из Университета Брэндейса и Джеффри Холл из Университета штата Мэн. Согласно решению Нобелевского комитета, эти исследователи награждены «за открытия молекулярных механизмов, контролирующих циркадные ритмы»..

Нужно сказать, что за всю 117-летнюю историю Нобелевской премии это, пожалуй, первая премия за изучение цикла «сон-бодрствование», как и вообще за что-либо связанное с сном. Не получил премию знаменитый сомнолог Натаниэль Клейтман, а совершивший самое выдающееся открытие в этой области Юджин Азеринский, открывший REM-сон (REM - rapid eye movement, фаза быстрого сна), вообще получил за свое достижение лишь степень PhD. Неудивительно, что в многочисленных прогнозах (о них мы в своей заметке) звучали какие угодно фамилии и какие угодно темы исследований, но не те, которые привлекли внимание Нобелевского комитета.

За что дали премию?

Итак, что же такое циркадные ритмы и что конкретно открыли лауреаты, которые, по словам секретаря Нобелевского комитета, встретили известие о награде словами «Are you kidding me?».

Джеффри Холл, Майкл Росбаш, Майкл Янг

Circa diem с латинского переводится как «вокруг дня». Так уж сложилось, что мы живем на планете Земля, на которой день сменяется ночью. И в ходе приспособления к разным условиям дня и ночи у организмов и появились внутренние биологические часы - ритмы биохимической и физиологической активности организма. Показать, что у этих ритмов исключительно внутренняя природа, удалось только в 1980-х, отправив на орбиту грибы Neurospora crassa . Тогда стало ясно, что циркадные ритмы не зависят от внешних световых или других геофизических сигналов.

Генетический механизм циркадных ритмов обнаружили в 1960–1970-х годах Сеймур Бензер и Рональд Конопка, которые изучали мутантные линии дрозофил с отличающимися циркадными ритмами: у мушек дикого типа колебания циркадного ритма имели период 24 часа, у одних мутантов - 19 часов, у других - 29 часов, а у третьих ритм вообще отсутствовал. Оказалось, что ритмы регулируются геном PER - period . Следующий шаг, который помог понять, как появляются и поддерживаются такие колебания циркадного ритма, сделали нынешние лауреаты.

Саморегулирующийся часовой механизм

Джеффри Холл и Майкл Росбаш предположили, что кодируемый геном period белок PER блокирует работу собственного гена, и такая петля обратной связи позволяет белку предотвращать собственный синтез и циклически, непрерывно регулировать свой уровень в клетках.

Картинка показывает последовательность событий за 24 часа колебаний. Когда ген активен, производится м-РНК PER. Она выходит из ядра в цитоплазму, становясь матрицей для производства белка PER. Белок PER накапливается в ядре клетки, когда активность гена period заблокирована. Это и замыкает петлю обратной связи.

Модель была очень привлекательной, но для полной картины не хватало нескольких деталей паззла. Чтобы заблокировать активность гена, белку нужно пробраться в ядро клетки, где хранится генетический материал. Джеффри Холл и Майкл Росбаш показали, что белок PER накапливается в ядре за ночь, но не понимали, как ему удается попадать туда. В 1994 году Майкл Янг открыл второй ген циркадного ритма, timeless (англ. «безвременный»). Он кодирует белок TIM, который нужен для нормальной работы наших внутренних часов. В своем изящном эксперименте Янг продемонстрировал, что, только связавшись друг с другом, TIM и PER в паре могут проникнуть в ядро клетки, где они и блокируют ген period .

Упрощенная иллюстрация молекулярных компонентов циркадных ритмов

Такой механизм обратной связи объяснил причину появления колебаний, но было непонятно, что же контролирует их частоту. Майкл Янг нашел другой ген, doubletime . В нем «записан» белок DBT, который может задержать накапливание белка PER. Так и происходит «отладка» колебаний, чтобы они совпадали с суточным циклом. Эти открытия совершили переворот в нашем понимании ключевых механизмов биологических часов человека. В течение последующих лет были найдены и другие белки, которые влияют на этот механизм и поддерживают его стабильную работу.

Например, лауреаты этого года обнаружили дополнительные белки, которые заставляют ген period работать, и белки, с помощью которых свет синхронизирует биологические часы (или при резкой смене часовых поясов вызывает джетлаг).

О премии

Напомним, что Нобелевская премия по физиологии и медицине (стоит заметить, что в оригинальном названии на месте «и» звучит предлог «или») - одна из пяти премий, определенных завещанием Альфреда Нобеля 1895 года и, если следовать букве документа, должна ежегодно вручаться «за открытие или изобретение в области физиологии и медицины», сделанное в предыдущий год и принесшее максимальную пользу человечеству. Впрочем, «принцип прошлого года» не соблюдался, кажется, почти никогда.

Сейчас премия по физиологии и медицине традиционно присуждается в самом начале нобелевской недели, в первый понедельник октября. Впервые ее вручили в 1901 году за создание сывороточной терапии дифтерии. Всего за всю историю премия была вручена 108 раз, в девяти случаях: в 1915, 1916, 1917, 1918, 1921, 1925, 1940, 1941 и 1942 годах - премия не присуждалась.

За 1901–2017 годы премия присуждена 214 ученым, дюжина из которых - женщины. Пока что не было случая, чтобы кто-то получил премию по медицине дважды, хотя случаи, когда номинировали уже действующего лауреата, были (например, наш ). Если не учитывать премию 2017 года, то средний возраст лауреата составил 58 лет. Самым молодым нобелиатом в области физиологии и медицины стал лауреат 1923 года Фредерик Бантинг (премия за открытие инсулина, возраст - 32 года), самым пожилым - лауреат 1966 года Пейтон Роус (премия за открытие онкогенных вирусов, возраст - 87 лет).