Часть I. Общая патофизиология.

Предмет, задачи и методы патофизиологии. Общая нозология (Лекция № I).

1. Патофизиология как наука и учебная дисциплина, ее предмет, задачи и методы исследования.

2. Характеристика патофизиологического эксперимента, преимущества и недостатки экспериментального метода.

3. Взаимоотношения патофизиологии с другими дисциплинами.

4.Общая нозология.

Патологическая физиология — это наука, преимущественно в эксперименте на животных изучающая общие закономерности возникновения, развития и прекращения болезни и патологических процессов у человека. Это наука о жизнедеятельности больного организма или общая патология. Предметом изучения патофизиологии являются общие закономерности прежде всего функционального характера на уровне клетки, органов, систем и больного организма в целом, определяющие возникновение и течение болезни, механизмы резистентности, предболезни, выздоровления и исхода болезни. Общие закономерности выводятся на основании исследования патологических процессов, состояний и патогенеза различных синдромов и заболеваний.

Патологическая физиология складывалась как экспериментальная наука, однако наряду с этим развивалась и клиническая патофизиология, которая при помощи безвредных методов исследования изучала вопросы патофизиологии в клинике. Таким образом, патофизиология — наука методологическая, учит врача наиболее общим законам развития болезни и на их основе — решению сложных ситуаций.

Всякая наука должна иметь свой предмет и свой метод. Предмет патофизиологии — больной человек, а метод — патофизиологический эксперимент, позволяющий воспроизвести на животных модели болезни человека и патологических процессов и на этих моделях исследовать задачи патологической физиологии.

Патологическая физиология решает 6 задач:

1) изучение проблем общей патологии — создание общего учения о болезни или общая нозология,

2) изучение причин болезни и создание общего учения о причинности в патологии — то есть законов, управляющих причинами — это общая этиология,

д) эксперимент дает неограниченные возможности научного обоснования разработки новых методов лечения.

В эксперименте используются различные методы: биофизические, физиологические, биохимические, морфологические, иммунологические.

Используются различные виды острого эксперимента (вивисекция) и хронического (метод условных рефлексов, вживление электродов в ткани, создание фистул).

Трудности и недостатки экспериментального метода:

1) выбор животного для экспериментального исследования,

2) ее все болезни моделируются на животных,

3) труден перенос экспериментальных данных в клинику,

4) трудно создать модель болезни,

5) этические проблемы.

Клиническая патофизиология имеет свои принципиальные особенности, поскольку различные проявления опосредования биологических процессов социальными являются важнейшим звеном в жизни здорового и больного человека. Главный аппарат опосредования это нервная и другие регулирующие системы и трудовая деятельность, что наряду с иными факторами отличает человека от животного.

Патологическая физиология связывает биологические дисциплины с клиническими, как переходный мостик: основой патофизиологии как науки являются биология, нормальная физиология, биохимия. Патофизиология связана с морфологическими дисциплинами (анатомия, гистология, патанатомия), т.к. изучение функции в отрыве от структуры клетки невозможно. Тесная связь с нормальной физиологией не означает тождества. Разнообразие нарушений жизнедеятельности клеток, органов, организма в целом в патологии все же не имеет «прообраза» этих нарушений в здоровом организме. В зависимости от причины, вызвавшей заболевание; от реактивности организма и влияния внешней среды в самом организме создаются самые различные комбинации нарушений функции и реактивных изменений. При болезнях ряд изменений обусловлен выработанными в процессе эволюции и закрепленными наследственностью формами реагирования клеточных элементов , органов, физиологических систем в условиях патологии.

Патофизиология как учебная дисциплина.При подготовке практического врача патофизиология вооружает его знанием общих законов развития болезни, общих принципов управления болезнью, вооружает врача правильной методологией анализа болезни и патологических процессов. Преподавание патофизиологии имеет целью научить студентов применять естествознание у постели больного, т.е. разбираться в механизме развития болезней и процессов выздоровления, опираясь на общие законы деятельности органов и систем. Таким образом, патологическая физиология вооружает врача правильным методом достижения истины кратчайшим путем и простыми методами, позволяющими быстро и экономично произвести анализ исследуемой патологии — т.е. является методологией.

Преимущества патофизиологии— каждая болезнь состоит из небольшого количества патологических процессов — их около 20, которые имеют общие законы развития.Поэтому думающий врач может полноценно анализировать любое заболевание, а частные детали уже не вызовут такого затруднения (лихорадка, воспаление везде развиваются по одним законам, переплетаются, образуют различные комбинации.

Общая нозология— общее учение о болезни, важнейшими элементами которой являются:

а) повреждение,

б) реакция,

в) патологический процесс,

г) патологическое состояние,

д) болезнь.

Реакция — явление противодействия повреждению, направлена на устранение его и восстановление исходного состояния. Между повреждением и реакцией существует определенное соответствие: при относительно слабом повреждении уровень реакции соответствует или превосходит повреждение. При сильном повреждении уровень реакции может быть ниже.Врач судит об уровне повреждения не по самому повреждению, а по реакции на него. В случае, когда уровень реакции достаточен — это хорошо, но если реакции недостаточно для устранения повреждения, необходимо ее усилить.

Виды реакции: 1) защитно-приспособительнаяосуществляет приспособление к повреждению;

2) патологическая, по механизму своему также защитно-приспособительная, но вследствие необычного количества или качества приводит к возникновению вторичного повреждения (лихорадка, гной);

3) адаптивныереакции — длительно действующие в организме в условиях изменившейся среды существования.

Патологический процесс — это сочетание явлений повреждения, защитно-приспособительных и патологических реакций. Типичный патологический процесс закономерное сочетание составляющих его элементов при их всегда одинаковом строго последовательном включении (всегда в одинаковом порядке независимо от места локализации патологического процесса и его вида). Характерные черты — динамичность и фазность.

Если патологический процесс остановился в какой-то точке развития — это уже патологическое состояние (процесс без движения).

Патологический процесс по структуре ближе к по-

болезнь, включает составные части , но болезнь более сложное явление.

Общебиологические признаки здоровья:

  1. 1) структурная и функциональная полноценность здорового организма;

    2) гомеостаз — постоянство показателей внутренней среды, способность сохранять его и оптимальный уровень реагирования;

    3) равновесие организма с внешней средой, независимость от нее.

Общебиологические признаки болезни:

  1. 1) наличие ряда патологических процессов с нарушением структуры и функции органа;

    2) нарушение гомеостаза, хотя бы частично;

    3) нарушение приспособления организма к изменяющимся условиям внешней среды со

снижением биологической и социальной активности.

При диагностике болезни необходимо обязательно оценивать эти 3 критерия болезни и, помимо биологических показателей, следует учитывать показатели приспособляемости к внешней среде. Это легче всего сделать при нагрузке при функциональных пробах, но делать это нужно осторожно.

Болезнь (morbus) — сложное явление, которое состоит из ряда основных элементов. В болезни всегда есть две стороны: повреждение и реакция на него. Важнейший составной элемент болезнинарушение гомеостаза и взаимодействия организма с внешней средой.

При болезни имеет место изменение ряда гомеостатических показателей, которые в организме удерживаются очень жестко и сдвиг их приводит к гибели (например pH). Хотя нужно отметить, что основная масса показателей может колебаться в определенной степени (например температура тела, биохимический или клеточный состав крови). В принципе гомеостаз — максимальная экономичность функционирования организма, возможность более полноценного приспособления к изменяющимся условиям внешней среды. Гомеостаз полезен в здоровом организме, а при болезни он нарушается. Утрачивая гомеостаз организм теряет обычные механизмы регуляции. Приспособление к внешней среде будет неполноценным (например ребенок с лихорадкой очень чувствителен к гипоксии).

Термин » болезнь » применяется для:

1) обозначения заболевания конкретного человека, понятия о болезни как нозологической единице и

2) обобщенного понятия о болезни, как биологическом и социальном явлении. Представление о болезни связано с качественно отличающейся от здоровья формой существования организма. Но в то же время эти состояния находятся в тесном единстве , так как состояния здоровья и болезни представляют хотя и различные, но неразрывно связанные между собой формы проявления жизни.

Общая этиология. Повреждение(Лекция № II).

1. Понятие об этиологии.

2. Повреждение, его виды.

3. Показатели повреждения клеточных структур.

Общая этиология — общее учение о причинности в патологии. При рассмотрении этиологии болезней человека возникают трудности в том, что на организм одновременно или последовательно могут действовать многие болезнетворные факторы, каждый из которых способен вызвать повреждение и поэтому очень сложно определить, какой же из них является истинно причинным (УФО, холод, микробы, недоброкачественная пища, эмоциональные хронические перегрузки).

Теории этиологии :

1. Монокаузализм — однопричинность. Для возникновения заболевания достаточно действия одного специфического болезнетворного фактора. Этот фактор определяет картину болезни, а болезнь повторяет его свойства, она — как бы отпечаток повреждающего действия фактора. Заслуга данной теории — открытие материального субстрата болезни, его конкретного виновника.

2. Как противовес монокаузализму возник кондиционализм, согласно которому болезнь возникает в условиях действия многих равнозначных факторов, их сочетание следует считать причиной заболевания. Кондиционализм не выделяет специфического ведущего фактора, а только сочетание равноценных факторов.

3. Как вариант кондиционализма — анализ факторов риска болезни, когда каждому фактору дают количественное выражение в происхождении болезни. На анализе большого числа случаев одного конкретного заболевания выясняют относительную частоту факторов в происхождении болезни.

4. Полиэтиологизм — как подход к анализу этиологии. Специфические формы болезни могут быть вызваны разными специфическими факторами (опухоль вызывают: лучевое воздействие, химические канцерогены, биологические агенты).

5. Диалектический материализм подразумевает, что болезнь возникает в условиях влияния многих факторов; среди которых выделяют главный причинный фактор и условия. Характерными свойствами причинного фактора являются:

1) необходимость,

2) он вызывает возникновение нового явления — следствие,

3) он придает болезни специфические черты , причем в большей степени специфичность именно начального повреждения.

Причина возникновения конкретного заболевания это диалектический процесс взаимодействия этиологического фактора с организмом в определенных условиях. Условия сами по себе не определяют специфичности болезни, но их действие необходимо для возникновения специфического причинного взаимодействия. Выделяют условия внешниеи внутренние, способствующиеи препятствующие, достаточныеи модифицирующие.

Достаточные условия — это те, без которых этиологический фактор не вызовет патологии. Эти факторы количественно определяют взаимодействие причинного фактора с организмом, облегчают или наоборот, противодействуют этому взаимодействию, но лишены главного признака этиологического фактора — его специфичности.

Таким образом, общая этиология— учение о причинах и условиях возникновения болезни; в более узком смысле термином «этиология» обозначают причину возникновения болезни или патологического процесса. Причина заболевания — это взаимодействие организма с этиологическим фактором в конкретных условиях — как начальный пусковой механизм болезни.

Главнейшие составные элементы болезни — повреждение, реакция, патологический процесс.

Патофизиология повреждения (механизмы повреждения). Болезнь — это жизнь поврежденного организма. В основе любой патологии лежит повреждение и реакция на это повреждение. Повреждением (alteratio — изменение) называется нарушение гомеостаза, вызванное действием этиологического фактора в определенных условиях. Это может быть нарушение морфологического гомеостаза, то есть нарушение анатомической целостности тканей и органов, повлекшее за собой нарушение их функции, нарушение биохимическогогомеостаза — патологические отклонения содержания в организме различных веществ в виде избытка или недостатка (гипергликемия → диабет → диабетическая кома; гипогликемия → гипогликемическая кома). Нарушение функциональногогомеостаза — это патологические отклонения функций различных органов и систем в виде повышения или понижения.

Виды повреждения, классификация повреждений:

I) во времени:

1. первичное, вызванное непосредственным действием этиологического фактора: ожог, кислоты, щелочи, электрический ток, микробы — определяют специфику повреждения,

2. вторичное — как следствие избыточной или извращенной, неадекватной реакции на первичное повреждение.

II) специфическое и неспецифическое.

III) по характеру процесса: острое и хроническое.

IV) по степени выраженности: обратимое — некробиоз и паранекроз и необратимое — некроз.

V) по исходу: полное или неполное восстановление и гибель.

Острое повреждение— результат мгновенных изменений гомеостаза при действии мощных повреждающих факторов (остро развивающая ишемия клетки): а) резкое снижение макроэргов, б) нарушение перекисного окисления липидов, в) снижение мембранного потенциала и гибель клетки.

Хроническое повреждение — медленно развивающаяся ишемия клетки проявляется: 1)накоплением липидов в результате снижения их перекисного окисления; 2) отложением пигментов (например пигмента старения клетки липофусцина, который постепенно накапливается и определяет продолжительность жизни клеток.

Острое набухание клетки обратимо, когда при прекращении ишемии исчезают признаки набухания. Необратимое острое набухание сопровождается снижением макроэргов пуриновых оснований и приводит к гибели клетки из-за неспособности продолжать жизнь. Смерть сопровождается некрозом клетки, необратимыми изменениями клеточных структур в результате аутолиза белков, углеводов, липидов ферментами лизосом — гидролазами. Смерть — гибель клетки, может наступить и без некроза под действием таких фиксаторов, как формальдегид, глютаровый альдегид, которые быстро разрушают ферменты тканей и препятствуют некрозу.

Патофизиология-основная часть общей патологии,фундаментальная и интегративная наука,а также и учебная дисциплина, изучающаяобщие закономерности начала, развитияи исхода болезни.

Общая -составная часть патофизиологии, изучающаяпричины и механизмы развития типовыхпатологических процессов.- частная- составная часть патофизиологии,изучающая общие закономерности нарушенияфункции органов и систем (например,почек), ком­пенсаторные возможностиорганизма при определенной патологии.

Пат.физа– раздел медицины и биологии, кот.изучает и описывает конкретные причины,механизмы и общие закономерностивозникновения, развития и завершенияболезней, пат. процессов и реакций.Предметизучения – наиболее общие, основныезакономерности и механизмы, лежащие воснове резистентности организма,возникновения, развития и исходапат.процессов и болезней.Основнаязадача- научить студентов разбиратьсяв механизмах развития болезней ивыздоровления, выявлять основные иобщие законы деятельности органов исистем у больного человека; развитьврачебное мышление.

Включает всебя 3 части:Общая нозология(-нозология,-общая этиология,-общийпатогенез)Общая патофизиология(Учение о типовых пат.процессах)Частнаяпатофизиология (Учение о типовых формахпатологии тканей, органов и ихсистем)Пат.физа занимает промежуточноеположение в системе мед.образования.Ее основа- биология,норм.физиология ибиолог.химия.Пат.физа опирается такжена морфологические дисциплины,т.к.изучение функции нельзя оторвать отизучения структуры клетки, органа иорганизма в целом.

По отношениюк специальным клиническим дисциплинампат.физа выглядит как наука,изучающаяпроцессы,общие для всех болезней и дляих больших групп. Клиника нуждается вполучении фундаментальных сведений оболезни и законах ее развития,кот. онаможет получить от пат.физ.,располагающейметодом,которого нет и не может быть уклиники- методом патофизиолог.экспериментанад животными.

Клиническаяпатофизиология имеет свои принципиальныеособенности, поскольку различныепроявления опосредования биологическихпроцессов социальными являются важнейшимзвеном в жизни здорового и больногочеловека. Главный аппарат опосредованияэто нервная и другие регулирующиесистемы и трудовая деятельность, чтонаряду с иными факторами отличаетчеловека от животного.

Патологическаяфизиология связывает биологическиедисциплины с клиническими, как переходныймостик: основой патофизиологии какнауки являются биология, нормальнаяфизиология, биохимия. Патофизиологиясвязана с морфологическими дисциплинами(анатомия, гистология, патанатомия),т.к. изучение функции в отрыве от структурыклетки невозможно. Тесная связь снормальной физиологией не означаеттождества. Разнообразие нарушенийжизнедеятельности клеток, органов,организма в целом в патологии все же неимеет «прообраза» этих нарушенийв здоровом организме. В зависимости отпричины, вызвавшей заболевание; отреактивности организма и влияния внешнейсреды в самом организме создаются самыеразличные комбинации нарушений функциии реактивных изменений. При болезняхряд изменений обусловлен выработаннымив процессе эволюции и закрепленныминаследственностью формами реагированияклеточных элементов, органов,физиологических систем в условияхпатологии.Патофизиология какучебная дисциплина. При подготовкепрактического врача патофизиологиявооружает его знанием общих законовразвития болезни, общих принциповуправления болезнью, вооружает врачаправильной методологией анализа болезнии патологических процессов. Преподаваниепатофизиологии имеет целью научитьстудентов применять естествознание упостели больного, т.е. разбираться вмеханизме развития болезней и процессоввыздоровления, опираясь на общие законыдеятельности органов и систем.

Таким образом,патологическая физиология вооружаетврача правильным методом достиженияистины кратчайшим путем и простымиметодами, позволяющими быстро и экономичнопроизвести анализ исследуемой патологии- т.е. является методологией.Преимуществапатофизиологии — каждая болезнь состоитиз небольшого количества патологическихпроцессов — их около 20, которые имеютобщие законы развития. Поэтому думающийврач может полноценно анализироватьлюбое заболевание, а частные детали ужене вызовут такого затруднения (лихорадка,воспаление везде развиваются по однимзаконам, переплетаются, образуютразличные комбинации.

    Основные этапы развития патофизиологии. Роль отечественных и зарубежных ученых в развитии патофизиологии.

Историявозникновения и развития отечественнойпатофизиологии неразрывно связана сименем замечательного российскогоученого, профессора Виктора ВасильевичаПАШУТИНА, которого по праву считаютодним из основоположников патофизиологиикак науки и учебной дисциплины в России.Поэтому выделяют «допашутинский»и «послепашутинский» периоды вистории отечественной общей патологиии патологической физиологии.

«Допашутинский»период начинается с 30-х годов (1726 г.)XVIII столетия, когда начинают открыватьсяроссийские университеты, и продолжаетсядо 1874 г. — года открытия В.В.ПАШУТИНЫМпервой в России кафедры общей иэкспериментальной патологии в Казанскомуниверситете. На этом этапе патофизиология(общая патология) как самостоятельнаянаука и учебная дисциплина не существовала.Вопросы общей патологии и патологическойфизиологии излагали на курсах и кафедрахпатологической анатомии, физиологии,терапии. Так, в Московском университетеобщую патологию преподавали терапевтыи патологи: С.Г.Зыбелин, И.Е.Дядьковский,К.В.Лебедев; физиолог А.М.Филомофитский,патологоанатом А.И.Полунин, патологА.Б.Фохт и другие.

Соткрытием в 1874 г. в Казанском университетепервой в России кафедры общей иэкспериментальной патологии начинаетсявторой период в развитии отечественнойпатофизиологии — «послепашутинекий».В России создаются патофизиологическиешколы: Петербургская (создатель-В.В.ПАШУТИН), Московская (создатель -А.Б.ФОХТ), Киевская (основатель -В.В.ПОДВЫСОЦКИЙ), Томская (основатель -П.М.АЛЬБИЦКИЙ, ученик В.В.Пашутина),Тбилисская (основатель — В.В.ВОРОНИН),Харьковская (основатель — А.В.РЕПРЕВ) идругие.

В.В.ПАШУТИН(1845-1901) — один из основоположниковпатологической физиологии в России,почетный член Лондонского королевскогообщества, ученик И.М.Сеченова и С.П.Боткина.Он создал первую в России кафедрупатофизиологии при Казанском университетев 1874 г., а через 5 лет открыл аналогичнуюкафедру в Военно-медицинской академии,кардинально переработав курс общейпатологии в новом экспериментально-физиологическом направлении. Основныетруды Виктора Васильевича посвященыразработке фундаментальных проблемголодания, обмена веществ, теплообменаи кислородной недостаточности. Имнаписан и издан двухтомник «Лекциипо общей патологии (патологическойфизиологии)».

А.Б.ФОХТ(1848-1930) — отечественный патолог, профессор,заслуженный деятель науки РСФСР.Александром Богдановичем и его школой(им создана Московская школа патофизиологов)были заложены основы отечественнойэкспериментальной кардиологии,разработаны оригинальные методымоделирования заболеваний сердца,проведены фундаментальные исследованияпо изучению патогенеза заболеванийперикарда, кардиосклероза, патологиикоронарного кровообращения. А.Б.Фохт -создатель крупной клинико-экспериментальнойшколы, к которой принадлежали В.В.Воронин,Д.Д.Плетнев, Г.П.Сахаров, Г.И.Россолимои др.В.В.ПОДВЫСОЦКИЙ (1857-1913) — крупныйотечественный патофизиолог, основоположникКиевской школы патофизиологов. ВладимиромВалерьяновичем опубликовано свыше 90научных работ, посвященных изучениюпроцесса регенерации железистой ткани,проблеме развития опухолей, исследованиямв области микробиологии, иммунитета ипатологии инфекций. Учебник В.В.Подвысоцкого»Основы общей и экспериментальнойпатологии» получил мировую известность.Его учениками были А.А.Богомолец,Д.К.Забо-лотный, И.Г.Савченко, Л.А.Тарасевичи др.

В.В.ВОРОНИН(1870-1960) — отечественный патофизиолог,профессор, почетный академик АН Грузии.Владимир Васильевич внес значительныйвклад в учение о капиллярах, воспалении,а также в разработку проблем физиологиии патологии кровообращения. Им опубликованооколо 70 работ, посвященных вопросампатофизиологии, морфологии, микробиологии,эпидемиологии, применению методовстатистики и кибернетики в медицине. Вчисле его многочисленных учеников былиА.А.Богомолец (Воронин получил премиюимени АА.Богомоль-ца — своего ученика),ПА.Герцен, В.П.Филатов и др.

А.В.РЕПРЕВ(1853-1930)-отечественный патолог, один изродоначальников отечественнойэндокринологии. Научные работы АлександраВасильевича посвящены обмену веществпри лихорадке, опухолях, беременности,рентгеновском облучении. Его фундаментальноеруководство «Основы общей иэкспериментальной патологии» (1908)способствовало выделению патофизиологиив самостоятельную отрасль медицины.

А.А.БОГОМОЛЕЦ(1881-1946) — отечественный патофизиолог иобщественный деятель, академик АН и АМНСССР, Герой Социалистического Труда,лауреат Государственной премии СССР,создатель крупной школы патофизиологов.Основное направление исследованийАлександра Александровича — изучениереактивности организма в нормальных ипатологических состояниях. Его учениео трофической функции соединительнойткани является основой современныхпредставлений о коллагенозах. Он былорганизатором и руководителем научнойразработки консервирования крови.

А.Д.СПЕРАНСКИЙ(1888-1961) — российский патолог, академикАН и АМН СССР, лауреат Государственнойпремии СССР, заслуженный деятель наукиРСФСР, ученик И.П.Павлова. АлексейДмитриевич, развивая идеи нервизмаИ.П.Павлова, создал оригинальноенаправление в патологии, выявил общиезакономерности развития нервно-дистрофическихпроцессов и их генерализации, выдвинулконцепцию о нервной системе как ведущемзвене в механизмах заболевания,выздоровления и компенсации.

И.Р.ПЕТРОВ(1893-1970) — российский патофизиолог, академикАМН СССР, генерал-майор медицинскойслужбы. Иоакимом Романовичем успешноразрабатывались проблемы кислородногоголодания, кровопотери, шока и терминальныхсостояний, посттрансфузионных осложнений,электротравмы, профессиональнойпатологии. Всеобщее признание получилиего научные работы по проблеме гипоксии.Им разработана плазмозамещающая жидкость(жидкость Петрова), которая широкоиспользовалась во время ВеликойОтечественной войны, и принципы терапиишока.

А.М.ЧЕРНУХ(1916-1982) — академик АМН СССР, лауреатГосударственной премии СССР. Всемирнуюизвестность получили работы АлексеяМихайловича в области физиологии ипатологии микроциркуляции и воспаления.В его трудах большое место занимаетанализ место занимает анализ механизмовзаболевания и выздоровления, а такжевопросы методологии общей патологии иучения о болезни. Им создан Институтобщей патологии и патологическойфизиологии АМН СССР.

Г.Н.КРЫЖАНОВСКИЙ(родился в 1922 г.) — российский патофизиолог,академик АМН СССР. Основные направлениянаучных исследований, проводимыхГеоргием Николаевичем, посвященыпроблемам патофизиологии нервнойсистемы, общей и инфекционной патологии.Он сформулировал теорию генераторныхмеханизмов нейропатологических синдромови концепцию о роли доминантных структурв деятельности нервной системы; разработалэкспериментальные модели ряданейропатологических синдромов.

В.А.НЕГОВСКИЙ(родился в 1909 г.) — лауреат Государственныхпремий СССР, академик АМН СССР — известенсвоими разработками в областипатофизиологии и терапии терминальныхи постреанимационных состояний. В 1936г. им создана Лаборатория экспериментальнойфизиологии по оживлению организма,преобразованная в 1986 г. в Институт общейреаниматологии АМН СССР. ВладимиромАлександровичем и его многочисленнымиучениками изучены основные закономерностиумирания и оживления организма и созданатакая молодая еще наука как реаниматология.При его активном участии в нашей странесоздана реаниматологическая служба.В.А.Неговский избран почетным членоммногих зарубежных Академий Наук.

А.Д.АДО(род. в 1909 г.) — российский патофизиолог-аллерголог,академик АМН СССР, заслуженный деятельнауки РСФСР. Основное направление трудов- вопросы патофизиологии аллергии,воспаления и иммунитета. Им впервыебыли проведены исследования поаутоаллергии, а совместно с П.К.Булатовымпредложена клинико-патогенетическаяклассификация форм бронхиальной астмы.Он является автором учебника «Патологическаяфизиология». Андрей Дмитриевич многовнимания уделяет вопросам общего ученияо болезни, этиологии и патогенезе. Поего инициативе в России созданааллергологи ческая служба.

Н.Н.ЗАЙКО(1908-1992) — отечественный патофизиолог,член-корреспондент АМН СССР, заслуженныйдеятель науки Его научные разработкипосвящены проблемам проницаемостибиологических барьеров и исследованиюмеханизмов неврогенных дистрофий.Николаем Никифоровичем написан учебник»Патологическая физиология»,выдержавший уже три издания.

Н.Н.СИРОТИНИН(1896-1977) — отечественный патофизиолог,академик АМН СССР и чл.-корр. АН Украины,ученик А.А.Богомольца. Основное направлениеего исследований — изучение реактивностиорганизма при инфекционных и неинфекционныхзаболеваниях и патологических состоянияхв сравнительно-эволюционном аспекте.Николаем Николаевичем разработаныпрактические рекомендации по проблемегипоксии в космической медицине.

П.Д.ГОРИЗОНТОВ(1902-1987) — выдающийся российский патофизиолог,академик АМН СССР, лауреат Ленинской иГосударственной премий СССР, крупныйорганизатор медицинской науки. ПетрДмитриевич окончил Омский медицинскийинститут и работал ассистентом накафедре патофизиологии последнего в30-х годах. Он активно разрабатывалнаиболее актуальные проблемы теоретическойпатологии (этиология, патогенез, рольвнешней среды в возникновении заболеваний),изучал патогенез лучевой болезни,стресс, разрабатывал методологическиеаспекты экспериментальной медицины.

П.Н.ВЕСЕЛКИН(1904-1988) — российский патофизиолог, академикАМН СССР. Основным направлением егоисследований является патологиятеплообмена и теплорегуляции — учениео лихорадке и ее значение в патологии.Петр Николаевич рассматривал лихорадкукак выработанную в процессе эволюциигенетически закрепленную реакциюцентрального аппарата терморегуляции,как одну из неспецифических реакцийприспособления в условиях патологии.Им подробно изучены пирогенные вещества,эффективность их лечебного использования.

В.К.КУЛАГИН(1923-1982) — российский патофизиолог, академикАМН СССР, генерал-майор медицинскойслужбы. Основное направление научныхисследований Виктора Константиновича- патофизиология экстремальных состояний:патогенез и экспериментальная терапиятравматического шока, кровопотери,лучевой болезни, комбинированныхпоражений. Он показал роль нарушенийцентральной нервной и эндокриннойсистемы в патогенезе шока, вскрылмеханизмы этих нарушении, разработалметоды ранней шока и кровопотери.

    Основной метод патофизиологии. Этапы и фазы патофизиологического эксперимента.

Основнойметод работы пат.физы- экспериментальный.С пом. этого метода воспроизводят наживотных отдельные болезненные нарушенияорганов и систем,получают моделиотдельных видов болезней человека.

Экспериментв патофизиологии — целенаправленнаядеятельность иссле­дователя,предпринимаемая в целях научногопознания, открытия объек­тивныхзакономерностей развития болезни привоздействии повреждаю­щих факторовна организм экспериментального животногоили процесс.

Методыисследования:1. Патофизиологическийэксперимент на животных;2.Патофизиологическое исследованиебольного человека (менеехарактерно).Структура экспериментаи его особенности. Эксперимент бываетострый и хронический.

Фазы(1-4) и этапы (1-3) эксперимента:1.Исследование исходного фона.2. Получение»модели» болезни и исследованиеее патогенеза, механизмов болезни;3.Патогенетическая терапия (регуляциямеханизмов патогенеза).

4.Анализ полученных результатов и выводы

    Моделирование как основной и специфический метод патофизиологии. Возможности и ограничения патофизиологического эксперимента.

Основнымметодом патофизиологии, как науки и какучебной дисциплины, является методмоделирования болезней, болезненныхсостояний, патологических процессов иреакций, а также пациента в целом. Вмедицине метод моделирования былразработан и внедрён именно патофизиологами.Рождение самой патофизиологии быловызвано потребностью в выявлении иописании сущности того, что скрыто отврача при обследовании и лечениипациента, — механизмов возникновения,развития и завершения болезней.

Этимеханизмы, а также роль патогенныхфакторов, условий, в которых они реализуютсвоё действие, необходимо быловоспроизводить на «искусственныхкопиях» болезней — их моделях; описыватьс использованием медицинских терминов,представлений и положений, т.е. моделироватьинтеллектуально.

Методмоделирования включает моделированиена физических объектах и моделированиеформализованное.

Моделированиена физических объектах (материальное)

Моделированиепатологических процессов на животных,их органах, тканях, клетках и отдельныхкомпонентах клеток является в настоящеевремя наиболее распространённым иадекватным методом. Модели патологическихпроцессов, воспроизводимых на животных,используются для изучения этиологии ипатогенеза заболеваний, разработкиметодов диагностики, лечения ипрофилактики. В ходе проведенияэкспериментов на животных учитываютсяпринципы гуманности и целесообразности,предусматривающие, помимо прочего, рядограничений.

Экспериментна животных ставят только при строгообоснованной необходимости егопроведения; с использованием оптимальногобиологического вида, а также количестваживотных; с применением (там, где это непротиворечит самой цели эксперимента)обезболивающих средств. Вместе с тем,известно, что моделирование патологическихпроцессов на животных имеет недостатки,обусловленные существенными видовымиразличиями процессов жизнедеятельностиу животных и человека, а также весьмаважной ролью социальных факторов ввозникновении, развитии и исходахболезней человека. Моделированиепатологии с использованием искусственныхфизических систем (искусственных сердца,почки, крови, аппаратов вентиляциилёгких, искусственного кровообращенияи др.) также применяют для решенияотдельных вопросов патофизиологии.

Нематериальное- формализованное моделированиеболезней, патологических процессов исостояний получило широкое распространениев патофизиологии (моделированиелогическое, математическое, компьютерное).Формализованное моделирование применяютпри логическом моделировании в процессеобучения. Логическое моделированиеболезней и патологических процессов,а также самого пациента с последующимфактическим подтверждением сделанныхдопущений широко применяется в клиническойи научной практике. Моделированиеформализованное. Методы клиническогоисследования в патофизиологии.Формирование у студентов основ врачебногомышления достигается в процессепроведения студентами патофизиологическогоанализа конкретных экспериментальныхили клинических данных, при решенииситуационных задач на занятиях.

Этоимитирует поведение врача, моделирующегоболезнь и пациента в целом, разрабатывающегометоды диагностики болезни, а такжесхемы лечения пациента. Патофизиологическийанализ данных и формулирование заключенияпо результатам оценки реальных сведенийо патологическом процессе и больноморганизме являются вариантоминтеллектуального моделирования прирешении врачом своих профессиональныхзадач. Компьютерное моделирование(например, патологических процессовили эффектов лечебных мероприятий)проводят с помощью современныхвычислительных машин и программ.

Преимуществаэкспериментального метода изученияболезни перед клиническим:а) вэксперименте всегда есть возможностьопределения исходного уровня показателей,возможность количественно оценитьизменения по сравнению исходным с фоном,а в клинике врач не имеет этого,б)благодаря получению модели в экспериментенеограниченные возможности изученияпричин поскольку есть жесткая связьмежду действующим причинным фактороми развивающейся патологией так какмоделирование и есть изучение причины,в)в эксперименте есть возможность изучениямеханизмов начальных, самых ранних фазразвития заболевания, скрытых отклинического наблюдения, а ведь именноони являются пусковыми механизмами,г)в эксперименте есть неограниченныевозможности изучения патогенеза — самыхглубинных, интимных механизмов патологии,ведь можно применить любые приемы,д)эксперимент дает неограниченныевозможности научного обоснованияразработки новых методов лечения.

Вэксперименте используются различныеметоды: биофизические, физиологические,биохимические, морфологические,иммунологические.Используютсяразличные виды острого эксперимента(вивисекция) и хронического (методусловных рефлексов, вживление электродовв ткани, создание фистул).

Трудностии недостатки экспериментальногометода:1) выбор животного дляэкспериментального исследования,2)ее все болезни моделируются на животных,3)труден перенос экспериментальных данныхв клинику,4) трудно создать модельболезни,5) этические проблемы

    Способы моделирования патологического процесса. Значение сравнительно-эволюционного метода в изучении патологических процессов и защитно-приспособительных реакций человека.

Моделирование на физических объектах(материальное). Моделирование патологическихпроцессов на животных, их органах,тканях, клетках и отдельных компонентахклеток является в настоящее времянаиболее распространённым и адекватнымметодом. Модели патологических процессов,воспроизводимых на животных, используютсядля изучения этиологии и патоге­незазаболеваний, разработки методовдиагностики, лечения и профилактики. Входе проведения экспериментов наживотных учитываются принципы гуманно­стии целесообразности, предусматривающие,помимо прочего, ряд ограничений.

Эксперимент на животных ставят толькопри строго обоснованной необходимо­стиего проведения; с использованиемоптимального биологического вида, атакже количества животных; с применением(там, где это не противоречит самой целиэксперимента) обезболивающих средств.

Вместе с тем, известно, что моделированиепатологических процессов на жи­вотныхимеет недостатки, обусловленныесущественными видовыми различи­ямипроцессов жизнедеятельности у животныхи человека, а также весьма важной рольюсоциальных факторов в возникновении,развитии и исходах болез­ней человека.

Моделирование патологии с использованиемискусственных физических сис­тем(искусственных сердца, почки, крови,аппаратов вентиляции лёгких, ис­кусственногокровообращения и др.) также применяютдля решения отдельных вопросовпатофизиологии.

Моделирование формализованное.Нематериальное — формализованноемоделирование болезней, патологическихпроцессов и состояний получило широкоераспространение в патофизиологии(моделирование логическое, математическое,компьютерное). Формализованноемоделирование применяют при логическоммоделировании в процессе обучения.

Логическое моделирование болезней ипатологических процессов, а такжесамо­го пациента с последующимфактическим подтверждением сделанныхдопу­щений широко применяется вклинической и научной практике.

Формирование у студентов основ врачебногомышления достигается в процессепроведения студентами патофизиологическогоанализа конкретных экспери­ментальныхили клинических данных, при решенииситуационных задач на занятиях. Этоимитирует поведение врача, моделирующегоболезнь и паци­ента в целом,разрабатывающего методы диагностикиболезни, а также схемы лечения пациента.Патофизиологический анализ данных иформулирование заключения по результатамоценки реальных сведений о патологическомпро­цессе и больном организме являютсявариантом интеллектуального модели­рованияпри решении врачом своих профессиональныхзадач.

Компьютерное моделирование (например,патологических процессов или эф­фектовлечебных мероприятий) проводят с помощьюсовременных вычисли­тельных машин ипрограмм.

Сравнительно-эволюционный метод изучает,как правило, типические патологическиепроцессы в эволюционном аспекте.Патологический процесс, как мы егонаблюдаем у человека и животных, являетсярезультатом формирования соответствующихреакций в эволюции животного мира. Такиепатологические процессы, как воспаление,лихорадка, возникали и усложнялись вэволюции в связи с усложнением исовершенствованием защитных иприспособительных реакций организмовна меняющиеся условия жизни. Вот почемуправильный научный анализ реакцийчеловека на патогенное воздействиетребует более полного знания путей иформ их становления. Это возможно толькопри использовании исторического методасравнительной патологии.

    Норма, здоровье, переходные состояния организма между здоровьем и болезнью. Понятие о предболезни.

Норма– среднестатистическийпоказатель жизнедеятельности организма,при исследовании которого не предъявлялисьжалобы, т.е. этот показатель исследовалсяу условно-здоровых людей. Норма не всегдасоответствует показателям, при которомнет жалоб.

Здоровье— состояние полногофизического, психологического исоциального благополучия, а не толькоотсутствие болезни и физических дефектов(ВОЗ). Это соотношение структуры и функциив пределах гомеостаза (Зайко).

Переход от здоровья к болезни не являетсявнезапным. Между этими состояниямиимеется ряд переходных состояний,которые не вызывают у человека снижениясоциально-трудовой активности исубъективной потребности в медицинскойпомощи. Переходные стадии могут бытьобусловлены различными факторами,связанными преимущественно с современнымритмом жизни, длительным воздействиемгипокинезии, психоэмоциональныхнагрузок, неудовлетворительныхпроизводственных, экологических,социально-бытовых условий и т. д.,предъявляющих повышенные требованияк регуляторным механизмам организма.Наряду с качественными показателями,определяющими состояние так называемогостатического здоровья — норма покоя,все большее значение приобретает понятие»динамическое здоровье» — норманапряжения, которая определяетсяколичественной характеристикойадаптационных возможностей организма.

Предболезнь – это состояние накоплениядезадаптационных изменений в организме.Предболезнь является промежуточнымсостоянием между здоровьем и болезнью.На этой стадии происходит мобилизациязащитных сил организма, направленныхна компенсацию возможных нарушений,срыв адаптационных и компенсаторныхреакций, усугубление проявлений синдромапероксидации на фоне стойкого сниженияантиоксидантного статуса, развиваютсяиммунодефицитные состояния, а такжемогут развиться устойчивые нарушенияметаболизма.

  1. Патофизиология как наука и учебная дисциплина, ее предмет, задачи и методы исследования .
  2. Характеристика патофизиологического эксперимента , преимущества и недостатки экспериментального метода.
  3. Взаимоотношения патофизиологии с другими дисциплинами.

Патологическая физиология — это наука, преимущественно в эксперименте на животных изучающая общие закономерности возникновения, развития и прекращения болезни и патологических процессов у человека. Это наука о жизнедеятельности больного организма или общая патология. Предметом изучения патофизиологии являются общие закономерности прежде всего функционального характера на уровне клетки, органов, систем и больного организма в целом, определяющие возникновение и течение болезни, механизмы резистентности, предболезни, выздоровления и исхода болезни. Общие закономерности выводятся на основании исследования патологических процессов, состояний и патогенеза различных синдромов и заболеваний.

Патологическая физиология складывалась как экспериментальная наука, однако наряду с этим развивалась и клиническая патофизиология, которая при помощи безвредных методов исследования изучала вопросы патофизиологии в клинике. Таким образом, патофизиология — наука методологическая, учит врача наиболее общим законам развития болезни и на их основе — решению сложных ситуаций.

Всякая наука должна иметь свой предмет и свой метод. Предмет патофизиологии — больной человек, а метод — патофизиологический эксперимент, позволяющий воспроизвести на животных модели болезни человека и патологических процессов и на этих моделях исследовать задачи патологической физиологии.

Патологическая физиология решает 6 задач:

  1. изучение проблем общей патологии — создание общего учения о болезни или общая нозология,
  2. изучение причин болезни и создание общего учения о причинности в патологии — то есть законов, управляющих причинами — это общая этиология ,
  3. изучение общих механизмов возникновения, развития и прекращения болезней и патологических процессов — общий патогенез — это главная задача,
  4. изучение типовых патологических процессов — фундамент болезни (их около 20 в различных комбинациях),
  5. изучение общих закономерностей нарушения и восстановления деятельности отдельных физиологических систем и органов — частная патофизиология, где наиболее важным является изучение показателей недостаточности системы или органа,
  6. обоснование новых методов лечения — это создание учения о принципах патогенетической терапии — то есть воздействия на механизмы развития болезни на основе знаний патогенеза.

Методы исследования:

  • структурная и функциональная полноценность здорового организма;
  • гомеостаз — постоянство показателей внутренней среды, способность сохранять его и оптимальный уровень реагирования;
  • равновесие организма с внешней средой, независимость от нее.

Общебиологические признаки болезни:

  • наличие ряда патологических процессов с нарушением структуры и функции органа;
  • нарушение гомеостаза, хотя бы частично;
  • нарушение приспособления организма к изменяющимся условиям внешней среды со снижением биологической и социальной активности.

При диагностике болезни необходимо обязательно оценивать эти 3 критерия болезни и, помимо биологических показателей, следует учитывать показатели приспособляемости к внешней среде. Это легче всего сделать при нагрузке при функциональных пробах, но делать это нужно осторожно.

Болезнь (morbus) — сложное явление, которое состоит из ряда основных элементов. В болезни всегда есть две стороны: повреждение и реакция на него. Важнейший составной элемент болезнинарушение гомеостаза и взаимодействия организма с внешней средой.

При болезни имеет место изменение ряда гомеостатических показателей, которые в организме удерживаются очень жестко и сдвиг их приводит к гибели (например pH). Хотя нужно отметить, что основная масса показателей может колебаться в определенной степени (например температура тела, биохимический или клеточный состав крови). В принципе гомеостаз — максимальная экономичность функционирования организма, возможность более полноценного приспособления к изменяющимся условиям внешней среды. Гомеостаз полезен в здоровом организме, а при болезни он нарушается. Утрачивая гомеостаз организм теряет обычные механизмы регуляции. Приспособление к внешней среде будет неполноценным (например ребенок с лихорадкой очень чувствителен к гипоксии).

Термин » болезнь » применяется для:

  • обозначения заболевания конкретного человека, понятия о болезни как нозологической единице и
  • обобщенного понятия о болезни, как биологическом и социальном явлении. Представление о болезни связано с качественно отличающейся от здоровья формой существования организма. Но в то же время эти состояния находятся в тесном единстве, так как состояния здоровья и болезни представляют хотя и различные, но неразрывно связанные между собой формы проявления жизни.

Общая этиология. Повреждение(Лекция № II).

  1. Повреждение, его виды.

Общая этиология — общее учение о причинности в патологии. При рассмотрении этиологии болезней человека возникают трудности в том, что на организм одновременно или последовательно могут действовать многие болезнетворные факторы, каждый из которых способен вызвать повреждение и поэтому очень сложно определить, какой же из них является истинно причинным (УФО, холод, микробы, недоброкачественная пища, эмоциональные хронические перегрузки).

Теории этиологии:

  1. Монокаузализм — однопричинность. Для возникновения заболевания достаточно действия одного специфического болезнетворного фактора. Этот фактор определяет картину болезни, а болезнь повторяет его свойства, она — как бы отпечаток повреждающего действия фактора. Заслуга данной теории — открытие материального субстрата болезни, его конкретного виновника.
  2. Как противовес монокаузализму возник кондиционализм , согласно которому болезнь возникает в условиях действия многих равнозначных факторов, их сочетание следует считать причиной заболевания. Кондиционализм не выделяет специфического ведущего фактора, а только сочетание равноценных факторов.
  3. Как вариант кондиционализма — анализ факторов риска болезни, когда каждому фактору дают количественное выражение в происхождении болезни. На анализе большого числа случаев одного конкретного заболевания выясняют относительную частоту факторов в происхождении болезни.
  4. Полиэтиологизм — как подход к анализу этиологии. Специфические формы болезни могут быть вызваны разными специфическими факторами (опухоль вызывают: лучевое воздействие, химические канцерогены, биологические агенты).
  5. Диалектический материализм подразумевает, что болезнь возникает в условиях влияния многих факторов; среди которых выделяют главный причинный фактор и условия. Характерными свойствами причинного фактора являются:
  • необходимость,
  • он вызывает возникновение нового явления — следствие,
  • он придает болезни специфические черты, причем в большей степени специфичность именно начального повреждения.

Причина возникновения конкретного заболевания — это диалектический процесс взаимодействия этиологического фактора с организмом в определенных условиях. Условия сами по себе не определяют специфичности болезни, но их действие необходимо для возникновения специфического причинного взаимодействия. Выделяют условия внешниеи внутренние, способствующиеи препятствующие, достаточныеи модифицирующие.

Достаточные условия — это те, без которых этиологический фактор не вызовет патологии. Эти факторы количественно определяют взаимодействие причинного фактора с организмом, облегчают или наоборот, противодействуют этому взаимодействию, но лишены главного признака этиологического фактора — его специфичности.

Таким образом, общая этиология— учение о причинах и условиях возникновения болезни; в более узком смысле термином «этиология» обозначают причину возникновения болезни или патологического процесса. Причина заболевания — это взаимодействие организма с этиологическим фактором в конкретных условиях — как начальный пусковой механизм болезни.

Главнейшие составные элементы болезни — повреждение, реакция, патологический процесс.

Патофизиология повреждения (механизмы повреждения). Болезнь — это жизнь поврежденного организма. В основе любой патологии лежит повреждение и реакция на это повреждение. Повреждением (alteratio — изменение) называется нарушение гомеостаза, вызванное действием этиологического фактора в определенных условиях. Это может быть нарушение морфологического гомеостаза, то есть нарушение анатомической целостности тканей и органов, повлекшее за собой нарушение их функции, нарушение биохимическогогомеостаза — патологические отклонения содержания в организме различных веществ в виде избытка или недостатка (гипергликемия → диабет → диабетическая кома; гипогликемия → гипогликемическая кома). Нарушение функциональногогомеостаза — это патологические отклонения функций различных органов и систем в виде повышения или понижения.

Виды повреждения, классификация повреждений:

I) во времени:

  • первичное, вызванное непосредственным действием этиологического фактора: ожог, кислоты, щелочи, электрический ток, микробы — определяют специфику повреждения,
  • вторичное — как следствие избыточной или извращенной, неадекватной реакции на первичное повреждение.

II) специфическое и неспецифическое.

III) по характеру процесса: острое и хроническое.

IV) по степени выраженности: обратимое — некробиоз и паранекроз и необратимое — некроз.

V) по исходу: полное или неполное восстановление и гибель.

Острое повреждение— результат мгновенных изменений гомеостаза при действии мощных повреждающих факторов (остро развивающая ишемия клетки): а) резкое снижение макроэргов, б) нарушение перекисного окисления липидов, в) снижение мембранного потенциала и гибель клетки.

Хроническое повреждение — медленно развивающаяся ишемия клетки проявляется: 1) накоплением липидов в результате снижения их перекисного окисления; 2) отложением пигментов (например пигмента старения клетки липофусцина, который постепенно накапливается и определяет продолжительность жизни клеток.

Острое набухание клетки обратимо, когда при прекращении ишемии исчезают признаки набухания. Необратимое острое набухание сопровождается снижением макроэргов пуриновых оснований и приводит к гибели клетки из-за неспособности продолжать жизнь. Смерть сопровождается некрозом клетки, необратимыми изменениями клеточных структур в результате аутолиза белков, углеводов, липидов ферментами лизосом — гидролазами. Смерть — гибель клетки, может наступить и без некроза под действием таких фиксаторов, как формальдегид, глютаровый альдегид, которые быстро разрушают ферменты тканей и препятствуют некрозу.

Повреждение клеточных мембран .Клеточная мембрана — это слой фосфолипидов, в которые встроены белковые молекулы и липопротеиды. Белковые молекулы выполняют 3 функции:

  1. ферментативную,
  2. насосную или транспортную,
  3. рецепторную.

Упаковка этих структур осуществляется за счет гидрофобных связей. При повреждении этих структур страдают прежде всего белковые молекулы, нарушается их способность поддерживать гидрофобный гомеостаз клетки. Нарушается:

  1. ферментативная активность,
  2. проницаемость (мембрана неповрежденной клетки не пропускает коллоидные краски),
  3. электропроводимость и заряд.

Все это ведет к нарушению ионного гомеостаза, в клетке накапливаются ионы натрия, вне клетки K + , Ca 2+ , возникает угроза лизиса клетки, выход воды при травме тканей, отек тканей мозга. За сутки 3-4 л жидкости превращается в лимфу.

Патофизиологические показатели повреждения клеток и субклеточных структур:

  1. общий показатель — нарушение неравновесного состояния клетки с окружающей ее средой: состав и энергетика клетки не соответствуют окружающей среде — выше энергетика, иной ионный состав, воды в 10 раз больше, K + в 20-30 раз, глюкозы в 10 раз больше, чем в окружающей среде, зато Na + в клетке меньше в 10-20 раз.
  2. поврежденная клетка утрачивает свою неравновесность и приближается к показателям окружающей среды, а мертвая клетка имеет точно такой же состав за счет простой диффузии. Равновесие организма с внешней средой и обеспечивается этой неравновесностью клетки по отношению к окружающей среде. Потеря неравновесности в следствие повреждения ведет к утрате клеткой K + , воды, глюкозы, энтропического потенциала, рассеиванию энергии во внешнюю среду (энтропия — выравнивание энергетического потенциала).

Повреждение на уровне клетки может быть специфическим. Эта специфичность определяется этиологическим фактором. Например, для механического повреждения таким специфическим нарушением будет нарушение целости структуры ткани, клеток, межклеточных образований: сдавление, размозжение, ушиб, растяжение, разрыв, перелом, ранение. Для термического повреждения специфическим его выражением будет коагуляция и денатурация белково-липоидных структур клеток.

Неспецифические проявления альтерации:

  1. ацидоз,
  2. повышение осмотического давления в клетке,
  3. накопление воды в свободном состоянии — вакуолизация,
  4. изменение коллоидного состава протоплазмы.

Дистрофические изменения: белковая дистрофия , мутное набухание, зернистое перерождение, жировая декомпозиция, инфильтрация, разрушение ядра: кариолизис — растворение, кариорексис — распад, кариопикноз — сморщивание. Развивается некробиоз, некроз, повреждение клеточных структур, вакуолизация цитоплазмы, потеря распознаваемости органелл, разрыв гистоплазматических мембран.

Переходным компонентом от клеточного уровня повреждения является повреждение функционального элемента органа. В состав функционального элемента органа входит:

1. паренхиматозная клетка, обеспечивающая специфику данного органа: в печени — гепатоцит, в нервной системе — нейрон, в мышце — мышечное волокно, в железах — железистая клетка, в почках — нефрон.

2. соединительно-тканные компоненты: фибробласты и фиброциты, гиалиновые и коллагеновые волокна — соединительно-тканный остов, выполняющий роль опорного аппарата.

3. нервные образования:

  • рецепторы — чувствительные нервные окончания начало афферентной части рефлекторной дуги;
  • эффекторные нервные окончания, регулирующие различные функции: сокращение мышц, отделение слюны, слез, желудочного сока;

4. микроциркуляторное русло и

5. лимфатические капилляры.

Микроциркуляция — это кровообращение на участке: 1) артериол, 2) прекапилляров, 3) капилляров, 4) посткапилляров, 5) венул. Прекапилляры заканчиваются прекапиллярным сфинктером, при сокращении которого кровь, минуя капилляры, сбрасывается в венулы по артерио-венозным шунтам. Возникает патологическое депонирование крови, стаз в капиллярах, гипоксия.

Эта система микроциркуляции обеспечивает функциональный элемент органа кислородом и питательными веществами и удаляет углекислый газ и продукты обмена веществ, обеспечивает движение биологически активных веществ и медиаторов (катехоламинов, биогенных аминов, гормонов, кининов, простагландинов, метаболитов и параметаболитов, ионов, ферментов и других элементов, определяющих состояние гомеостаза.

Общий патогенез(Лекция № III).

  1. Элементы патогенеза.
  2. Особенности регулирования функций организма при болезни .

Патогенез — это учение о механизмах возникновения, развития и прекращения болезней и патологических процессов.

Учение о патогенезе основано на общих представлениях о болезни, на анализе роли причинного фактора в патологии; основного звена и причинно-следственных отношений; общих и местных изменений в реакции целостного организма и связано с философскими аспектами медицины. Нередко взаимодействие этиологического фактора с организмом происходит в течении короткого промежутка времени в виде пускового механизма: направленное действие электрического тока, кислот, высокой температуры в течение долей секунды. Однако развивающиеся в результате этого патологические процессы формируют ожоговую болезнь, которая протекает длительный период, а последствия ожогов нуждаются в различных методах лечения. Патогенез при действии подобных экстремальных этиологических факторов определяется внутренними патогенетическими факторами, проявляющимися в момент взаимодействия этиологического фактора с тканями и органами, а также в результате их деструкции и образования биологически активных веществ.

К патологическим факторам относятся:

  1. раздражение рецепторов и нервных проводников,
  2. выделение из поврежденных тканей биологически активных веществ (гистамина, серотонина, адениловых нуклеотидов и др.),
  3. влияние на организм гуморальных факторов ответной и не всегда адекватной реакции нейроэндокринной системы (накопление медиаторов нервного возбуждения, глюкокортикоидов, катехоламинов).

Элементы патогенеза: выделяют основное (главное) звено патогенеза — т.е. пусковой фактор и патогенетическую цепь. Главное звено (пусковой фактор) патогенеза — это такое явление, которое определяет развитие процесса с характерными для него специфическими особенностями под влиянием повреждения. Именно с него включается патогенетическая цепь и без него невозможно дальнейшее развитие патогенеза.

Цепь патогенеза — последовательное включение ведущих механизмов болезни, связанных между собой причинно-следственными связями.

Ведущие факторы патогенеза включаются по времени позднее главного звена. К патогенезу относятся стержневые механизмы, обеспечивающие специфичность данного заболевания, и задача врача — среди многообразия различных проявлений определить патогенез заболевания.

Для иллюстрации цепи патогенеза разберем схему развития патогенеза острой кровопотери: этиологический фактор (кровопотеря) вызывает пусковой фактор, главное звено (уменьшение ОЦК) и реакции на понижение ОЦК: рефлекторное сужение сосудов, увеличение выброса крови и жидкости из депо, усиление реакции дыхательной системы и другие. Но если защитно-приспособительных реакций недостаточно, то развивается гипоксемия и гипоксия тканей, это ведет к патологическому нарушению обмена веществ, возникает ацидоз → нарушение деятельности центральной нервной системы (особенно дыхательного и сосудодвигательного центров) → усугубление гипоксемии → повреждение клеток и субклеточных структур → накопление недоокисленных продуктов и дальнейшее нарушение функций различных систем организма.

Важнейшим механизмом развития болезни является нарушение регуляции гомеостаза и, особенно, нарушение механизма функционирования обратных связей. Это лежит в основе образования порочных кругов патогенеза, т.е. замыкание цепи патогенеза по круговому типу, когда возникшее патологическое отклонение уровня функционирования органа или системы начинает поддерживать и усиливать себя в результате появления положительной обратной связи. Так, при кровопотере патологическое депонирование крови, выход ее жидкой части из сосудистого русла увеличивают дефицит ОЦК, нарастает гипотензия, которая, в свою очередь, через барорецепторы активирует симпатоадреналовую систему, усиливает сужение сосудов, централизацию кровообращения, патологическое депонирование крови и дальнейшее нарастание гипоксии ЦНС, падение возбудимости ДЦ и ВМЦ. Своевременная диагностика начальных стадий образования порочного круга и предупреждение его становления имеет большое значение для успешного лечения болезни. Исход заболевания зависит от соотношения приспособительных и компенсаторных механизмов с патологическими явлениями, обусловленными разрушающим действием этиологического фактора: неадекватностью, нецелесообразностью ответных реакций организма: возникают истощающие организм гиперреакции либо замыкаются порочные круги патогенеза, ликвидация которых возможна только при проведении комплексного лечения.

Во многих случаях патология усугубляется вследствие слишком активной и неадекватной реакции организма, например при аллергических реакциях, болевом шоке. Слишком сильное раздражение чувствительных нервов вызывает их определенную местную деструкцию, не угрожающую жизни, а организм может погибнуть от болевого шока.

Виды терапии:

  1. Этиотропная терапия — наиболее эффективный вид терапии, направленной на устранение этиологического фактора, но ее возможности ограничены, поскольку обычно действие этиологического фактора кратковременно.
  2. Патогенетическая терапия — направлена на механизмы патогенеза болезни, это ведущий метод в современных условиях. Патогенетическая терапия имеет огромное значение, ее основной задачей является выбор методов и средств, которые могут устранить или ослабить действие основного звена и ведущих факторов патогенеза и усилить компенсаторные процессы в организме.
  3. Симптоматическая терапия — направлена не на патогенез, а лишь на устранение симптомов, беспокоящих больного (например головная боль есть при многих болезнях и устранение ее не влияет на патогенез, это лишь внешний эффект, что-то нужно назначить больному, убедить его в скором выздоровлении.

Принципы патогенетической терапии:

1. Патогенетическая терапия должна быть динамичной, изменчивой и соответствовать этапу патогенеза болезни.

2. Наиболее эффективна патогенетическая терапия, направленная против пускового звена патогенеза. Если его вовремя устранить, то болезнь прекращается. Патогенетическую терапию нужно начинать очень рано, успех ее зависит от ранней диагностики, пока цепь патогенеза не разветвилась.

3. Вмешательство врача должно быть обязательно и неотложно в следующих случаях:

а) при возможности устранить или уменьшить повреждение,

б) при действии экстремальных факторов (так как при этом защита всегда недостаточна),

в) при недостаточности защитно-приспособительных механизмов даже при относительно небольшом повреждении (например при иммунодефиците микробное воздействие приводит к тяжелейшим последствиям),

г) при образовании порочного круга — его нужно немедленно разорвать, иначе может быть гибель всего организма или его части, где образовался порочный круг.

4. Врачу не следует вмешиваться при невозможности воздействовать на повреждение при достаточном уровне защитно-приспособительных реакций, ведь организм способен к самовыздоровлению, самоисцелению. Это заготовленные природой механизмы выздоровления, они оптимальны. Лечит природа, врач только помогает исцелению. Попытки усилить реакции, когда они достаточны и соответствуют повреждению становятся опасными, так как могут возникнуть патологические реакции и вторичное повреждение. При воздействии на защитные реакции организм теряет тренированность на будущее (вакцинации сняли естественный иммунный процесс и иммунитет стал искажаться, возникает аллергия). При подавлении симптомов болезнь растягивается (при устранении лихорадки снижается защита организма).

Часть I. Общая патофизиология.

Предмет, задачи и методы патофизиологии. Общая нозология (Лекция № I).

1. Патофизиология как наука и учебная дисциплина, ее предмет, задачи и методы исследования.

2. Характеристика патофизиологического эксперимента͵ преимущества и недостатки экспериментального метода.

3. Взаимоотношения патофизиологии с другими дисциплинами.

4.Общая нозология.

Патологическая физиология — это наука, преимущественно в эксперименте на животных изучающая общие закономерности возникновения, развития и прекращения болезни и патологических процессов у человека. Это наука о жизнедеятельности больного организма или общая патология. Предметом изучения патофизиологии являются общие закономерности прежде всœего функционального характера на уровне клетки, органов, систем и больного организма в целом, определяющие возникновение и течение болезни, механизмы резистентности, предболезни, выздоровления и исхода болезни. Общие закономерности выводятся на основании исследования патологических процессов, состояний и патогенеза различных синдромов и заболеваний.

Патологическая физиология складывалась как экспериментальная наука, однако наряду с этим развивалась и клиническая патофизиология, которая при помощи безвредных методов исследования изучала вопросы патофизиологии в клинике. Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, патофизиология — наука методологическая, учит врача наиболее общим законам развития болезни и на их базе — решению сложных ситуаций.

Всякая наука должна иметь свой предмет и свой метод. Предмет патофизиологии — больной человек, а метод — патофизиологический эксперимент, позволяющий воспроизвести на животных модели болезни человека и патологических процессов и на этих моделях исследовать задачи патологической физиологии.

Патологическая физиология решает 6 задач:

1) изучение проблем общей патологии — создание общего учения о болезни или общая нозология,

2) изучение причин болезни и создание общего учения о причинности в патологии — то есть законов, управляющих причинами — это общая этиология,

3) изучение общих механизмов возникновения, развития и прекращения болезней и патологических процессов — общий патогенез — это главная задача,

4) изучение типовых патологических процессов — фундамент болезни (их около 20 в различных комбинациях),

5) изучение общих закономерностей нарушения и восстановления деятельности отдельных физиологических систем и органов — частная патофизиология, где наиболее важным является изучение показателœей недостаточности системы или органа,

6) обоснование новых методов лечения — это создание учения о принципах патогенетической терапии — то есть воздействия на механизмы развития болезни на базе знаний патогенеза.

Методы исследования:

1. Патофизиологический эксперимент на животных;

2. Патофизиологическое исследование больного человека (менее характерно).

Структура эксперимента и его особенности.Эксперимент бывает острый и хронический.

Фазы эксперимента:

1. Исследование исходного фона.

2. Получение «модели» болезни и исследование ее патогенеза, механизмов болезни;

3. Патогенетическая терапия (регуляция механизмов патогенеза).

Преимуществаэкспериментального метода изучения болезни перед клиническим:

а) в эксперименте всœегда есть возможность определœения исходного уровня показателœей, возможность количественно оценить изменения по сравнению исходным с фоном, а в клинике врач не имеет этого,

б) благодаря получению модели в эксперименте неограниченные возможности изучения причин поскольку есть жесткая связь между действующим причинным фактором и развивающейся патологией так как моделирование и есть изучение причины,

в) в эксперименте есть возможность изучения механизмов начальных, самых ранних фаз развития заболевания, скрытых от клинического наблюдения, а ведь именно они являются пусковыми механизмами,

г) в эксперименте есть неограниченные возможности изучения патогенеза — самых глубинных, интимных механизмов патологии, ведь можно применить любые приемы,

д) эксперимент дает неограниченные возможности научного обоснования разработки новых методов лечения.

В эксперименте используются различные методы: биофизические, физиологические, биохимические, морфологические, иммунологические.

Используются различные виды острого эксперимента (вивисекция) и хронического (метод условных рефлексов, вживление электродов в ткани, создание фистул).

Трудности и недостатки экспериментального метода:

1) выбор животного для экспериментального исследования,

2) ее всœе болезни моделируются на животных,

3) труден перенос экспериментальных данных в клинику,

4) трудно создать модель болезни,

5) этические проблемы.

Клиническая патофизиология имеет свои принципиальные особенности, поскольку различные проявления опосредования биологических процессов социальными являются важнейшим звеном в жизни здорового и больного человека. Главный аппарат опосредования это нервная и другие регулирующие системы и трудовая деятельность, что наряду с иными факторами отличает человека от животного.

Патологическая физиология связывает биологические дисциплины с клиническими, как переходный мостик: основой патофизиологии как науки являются биология, нормальная физиология, биохимия. Патофизиология связана с морфологическими дисциплинами (анатомия, гистология, патанатомия), т.к. изучение функции в отрыве от структуры клетки невозможно. Тесная связь с нормальной физиологией не означает тождества. Разнообразие нарушений жизнедеятельности клеток, органов, организма в целом в патологии всœе же не имеет «прообраза» этих нарушений в здоровом организме. Учитывая зависимость отпричины, вызвавшей заболевание; от реактивности организма и влияния внешней среды в самом организме создаются самые различные комбинации нарушений функции и реактивных изменений. При болезнях ряд изменений обусловлен выработанными в процессе эволюции и закрепленными наследственностью формами реагирования клеточных элементов, органов, физиологических систем в условиях патологии.

Патофизиология как учебная дисциплина.При подготовке практического врача патофизиология вооружает его знанием общих законов развития болезни, общих принципов управления болезнью, вооружает врача правильной методологией анализа болезни и патологических процессов. Преподавание патофизиологии имеет целью научить студентов применять естествознание у постели больного, ᴛ.ᴇ. разбираться в механизме развития болезней и процессов выздоровления, опираясь на общие законы деятельности органов и систем. Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, патологическая физиология вооружает врача правильным методом достижения истины кратчайшим путем и простыми методами, позволяющими быстро и экономично произвести анализ исследуемой патологии — ᴛ.ᴇ. является методологией.

Преимущества патофизиологии— каждая болезнь состоит из небольшого количества патологических процессов — их около 20, которые имеют общие законы развития.По этой причине думающий врач может полноценно анализировать любое заболевание, а частные детали уже не вызовут такого затруднения (лихорадка, воспаление везде развиваются по одним законам, переплетаются, образуют различные комбинации.

Общая нозология— общее учение о болезни, важнейшими элементами которой являются:

а) повреждение,

б) реакция,

в) патологический процесс,

г) патологическое состояние,

д) болезнь.

Реакция — явление противодействия повреждению, направлена на устранение его и восстановление исходного состояния. Между повреждением и реакцией существует определœенное соответствие: при относительно слабом повреждении уровень реакции соответствует или превосходит повреждение. При сильном повреждении уровень реакции должна быть ниже.Врач судит об уровне повреждения не по самому повреждению, а по реакции на него. В случае, когда уровень реакции достаточен — это хорошо, но если реакции недостаточно для устранения повреждения, крайне важно ее усилить.

Виды реакции: 1) защитно-приспособительнаяосуществляет приспособление к повреждению;

2) патологическая, по механизму своему также защитно-приспособительная, но вследствие необычного количества или качества приводит к возникновению вторичного повреждения (лихорадка, гной);

3) адаптивныереакции — длительно действующие в организме в условиях изменившейся среды существования.

Патологический процесс — это сочетание явлений повреждения, защитно-приспособительных и патологических реакций. Типичный патологический процесс закономерное сочетание составляющих его элементов при их всœегда одинаковом строго последовательном включении (всœегда в одинаковом порядке независимо от места локализации патологического процесса и его вида). Характерные черты — динамичность и фазность.

В случае если патологический процесс остановился в какой-то точке развития — это уже патологическое состояние (процесс без движения).

Патологический процесс по структуре ближе к по-

болезнь, включает составные части, но болезнь более сложное явление.

Общебиологические признаки здоровья:

1) структурная и функциональная полноценность здорового организма;

2) гомеостаз — постоянство показателœей внутренней среды, способность сохранять его и оптимальный уровень реагирования;

3) равновесие организма с внешней средой, независимость от нее.

Общебиологические признаки болезни:

1) наличие ряда патологических процессов с нарушением структуры и функции органа;

2) нарушение гомеостаза, хотя бы частично;

3) нарушение приспособления организма к изменяющимся условиям внешней среды со

снижением биологической и социальной активности.

При диагностике болезни крайне важно обязательно оценивать эти 3 критерия болезни и, помимо биологических показателœей, следует учитывать показатели приспособляемости к внешней среде. Это легче всœего сделать при нагрузке при функциональных пробах, но делать это нужно осторожно.

Болезнь (morbus) — сложное явление, ĸᴏᴛᴏᴩᴏᴇ состоит из ряда базовых элементов. В болезни всœегда есть две стороны: повреждение и реакция на него. Важнейший составной элемент болезнинарушение гомеостаза и взаимодействия организма с внешней средой.

При болезни имеет место изменение ряда гомеостатических показателœей, которые в организме удерживаются очень жестко и сдвиг их приводит к гибели (к примеру pH). Хотя нужно отметить, что основная масса показателœей может колебаться в определœенной степени (к примеру температура тела, биохимический или клеточный состав крови). В принципе гомеостаз — максимальная экономичность функционирования организма, возможность более полноценного приспособления к изменяющимся условиям внешней среды. Гомеостаз полезен в здоровом организме, а при болезни он нарушается. Утрачивая гомеостаз организм теряет обычные механизмы регуляции. Приспособление к внешней среде будет неполноценным (к примеру ребенок с лихорадкой очень чувствителœен к гипоксии).

Термин » болезнь » применяется для:

1) обозначения заболевания конкретного человека, понятия о болезни как нозологической единице и

2) обобщенного понятия о болезни, как биологическом и социальном явлении. Представление о болезни связано с качественно отличающейся от здоровья формой существования организма. Но в то же время эти состояния находятся в тесном единстве, так как состояния здоровья и болезни представляют хотя и различные, но неразрывно связанные между собой формы проявления жизни.

Общая этиология. Повреждение(Лекция № II).

1. Понятие об этиологии.

2. Повреждение, его виды.

3. Показатели повреждения клеточных структур.

Общая этиология — общее учение о причинности в патологии. При рассмотрении этиологии болезней человека возникают трудности в том, что на организм одновременно или последовательно могут действовать многие болезнетворные факторы, каждый из которых способен вызвать повреждение и в связи с этим очень сложно определить, какой же из них является истинно причинным (УФО, холод, микробы, недоброкачественная пища, эмоциональные хронические перегрузки).

Теории этиологии :

1. Монокаузализм — однопричинность. Для возникновения заболевания достаточно действия одного специфического болезнетворного фактора. Этот фактор определяет картину болезни, а болезнь повторяет его свойства, она — как бы отпечаток повреждающего действия фактора. Заслуга данной теории — открытие материального субстрата болезни, его конкретного виновника.

2. Как противовес монокаузализму возник кондиционализм, согласно которому болезнь возникает в условиях действия многих равнозначных факторов, их сочетание следует считать причиной заболевания. Кондиционализм не выделяет специфического ведущего фактора, а только сочетание равноценных факторов.

3. Как вариант кондиционализма — анализ факторов риска болезни, когда каждому фактору дают количественное выражение в происхождении болезни. На анализе большого числа случаев одного конкретного заболевания выясняют относительную частоту факторов в происхождении болезни.

4. Полиэтиологизм — как подход к анализу этиологии. Специфические формы болезни бывают вызваны разными специфическими факторами (опухоль вызывают: лучевое воздействие, химические канцерогены, биологические агенты).

5. Диалектический материализм подразумевает, что болезнь возникает в условиях влияния многих факторов; среди которых выделяют главный причинный фактор и условия. Характерными свойствами причинного фактора являются:

1) крайне важно сть,

2) он вызывает возникновение нового явления — следствие,

3) он придает болезни специфические черты, причем в большей степени специфичность именно начального повреждения.

Причина возникновения конкретного заболевания это диалектический процесс взаимодействия этиологического фактора с организмом в определœенных условиях. Условия сами по себе не определяют специфичности болезни, но их действие крайне важно для возникновения специфического причинного взаимодействия. Выделяют условия внешниеивнутренние, способствующиеипрепятствующие, достаточныеимодифицирующие.

Достаточные условия — это те, без которых этиологический фактор не вызовет патологии. Эти факторы количественно определяют взаимодействие причинного фактора с организмом, облегчают или наоборот, противодействуют этому взаимодействию, но лишены главного признака этиологического фактора — его специфичности.

Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, общая этиология— учение о причинах и условиях возникновения болезни; в более узком смысле термином «этиология» обозначают причину возникновения болезни или патологического процесса. Причина заболевания — это взаимодействие организма с этиологическим фактором в конкретных условиях — как начальный пусковой механизм болезни.

Главнейшие составные элементы болезни — повреждение, реакция, патологический процесс.

Патофизиология повреждения (механизмы повреждения). Болезнь — это жизнь поврежденного организма. В корне любой патологии лежит повреждение и реакция на это повреждение. Повреждением (alteratio — изменение) принято называть нарушение гомеостаза, вызванное действием этиологического фактора в определœенных условиях. Это должна быть нарушение морфологического гомеостаза, то есть нарушение анатомической целостности тканей и органов, повлекшее за собой нарушение их функции, нарушение биохимическогогомеостаза — патологические отклонения содержания в организме различных веществ в виде избытка или недостатка (гипергликемия → диабет → диабетическая кома; гипогликемия → гипогликемическая кома). Нарушение функциональногогомеостаза — это патологические отклонения функций различных органов и систем в виде повышения или понижения.

Виды повреждения, классификация повреждений:

I) во времени:

1. первичное, вызванное непосредственным действием этиологического фактора: ожог, кислоты, щелочи, электрический ток, микробы — определяют специфику повреждения,

2. вторичное — как следствие избыточной или извращенной, неадекватной реакции на первичное повреждение.

II) специфическое и неспецифическое.

III) по характеру процесса: острое и хроническое.

IV) по степени выраженности: обратимое — некробиоз и паранекроз и необратимое — некроз.

V) по исходу: полное или неполное восстановление и гибель.

Острое повреждение— результат мгновенных изменений гомеостаза при действии мощных повреждающих факторов (остро развивающая ишемия клетки): а) резкое снижение макроэргов, б) нарушение перекисного окисления липидов, в) снижение мембранного потенциала и гибель клетки.

Хроническое повреждение — медленно развивающаяся ишемия клетки проявляется: 1)накоплением липидов в результате снижения их перекисного окисления; 2) отложением пигментов (к примеру пигмента старения клетки липофусцина, который постепенно накапливается и определяет продолжительность жизни клеток.

Острое набухание клетки обратимо, когда при прекращении ишемии исчезают признаки набухания. Необратимое острое набухание сопровождается снижением макроэргов пуриновых оснований и приводит к гибели клетки из-за неспособности продолжать жизнь. Смерть сопровождается некрозом клетки, необратимыми изменениями клеточных структур в результате аутолиза белков, углеводов, липидов ферментами лизосом — гидролазами. Смерть — гибель клетки, может наступить и без некроза под действием таких фиксаторов, как формальдегид, глютаровый альдегид, которые быстро разрушают ферменты тканей и препятствуют некрозу.

Повреждение клеточных мембран.Клеточная мембрана — это слой фосфолипидов, в которые встроены белковые молекулы и липопротеиды. Белковые молекулы выполняют 3 функции:

1) ферментативную,

2) насосную или транспортную,

3) рецепторную.

Упаковка этих структур осуществляется за счёт гидрофобных связей. При повреждении этих структур страдают прежде всœего белковые молекулы, нарушается их способность поддерживать гидрофобный гомеостаз клетки. Нарушается:

1) ферментативная активность,

2) проницаемость (мембрана неповрежденной клетки не пропускает коллоидные краски),

3) электропроводимость и

Все это ведет к нарушению ионного гомеостаза, в клетке накапливаются ионы натрия, вне клетки K + , Ca 2+ , возникает угроза лизиса клетки, выход воды при травме тканей, отек тканей мозга. За сутки 3-4 л жидкости превращается в лимфу.

Патофизиологические показатели повреждения клеток и субклеточных структур:

1) общий показатель — нарушение неравновесного состояния клетки с окружающей ее средой: состав и энергетика клетки не соответствуют окружающей среде — выше энергетика, иной ионный состав, воды в 10 раз больше, K + в 20-30 раз, глюкозы в 10 раз больше, чем в окружающей среде, зато Na + в клетке меньше в 10-20 раз.

2) поврежденная клетка утрачивает свою неравновесность и приближается к показателям окружающей среды, а мертвая клетка имеет точно такой же состав за счёт простой диффузии. Равновесие организма с внешней средой и обеспечивается этой неравновесностью клетки по отношению к окружающей среде. Потеря неравновесности в следствие повреждения ведет к утрате клеткой K + , воды, глюкозы, энтропического потенциала, рассеиванию энергии во внешнюю среду (энтропия — выравнивание энергетического потенциала).

Повреждение на уровне клетки должна быть специфическим. Эта специфичность определяется этиологическим фактором. К примеру, для механического повреждения таким специфическим нарушением будет нарушение целости структуры ткани, клеток, межклеточных образований: сдавление, размозжение, ушиб, растяжение, разрыв, перелом, ранение. Для термического повреждения специфическим его выражением будет коагуляция и денатурация белково-липоидных структур клеток.

Неспецифические проявления альтерации:

1) ацидоз,

2) повышение осмотического давления в клетке,

3) накопление воды в свободном состоянии — вакуолизация,

4) изменение коллоидного состава протоплазмы.

Дистрофические изменения: белковая дистрофия, мутное набухание, зернистое перерождение, жировая декомпозиция, инфильтрация, разрушение ядра: кариолизис — растворение, кариорексис — распад, кариопикноз — сморщивание. Развивается некробиоз, некроз, повреждение клеточных структур, вакуолизация цитоплазмы, потеря распознаваемости органелл, разрыв гистоплазматических мембран.

Переходным компонентом от клеточного уровня повреждения является повреждение функционального элемента органа. В состав функционального элемента органа входит:

1. паренхиматозная клетка, обеспечивающая специфику данного органа: в печени — гепатоцит, в нервной системе — нейрон, в мышце — мышечное волокно, в желœезах — желœезистая клетка, в почках — нефрон.

2. соединительно-тканные компоненты: фибробласты и фиброциты, гиалиновые и коллагеновые волокна — соединительно-тканный остов, выполняющий роль опорного аппарата.

3. нервные образования:

а) рецепторы — чувствительные нервные окончания начало афферентной части рефлекторной дуги;

б) эффекторные нервные окончания, регулирующие различные функции: сокращение мышц, отделœение слюны, слез, желудочного сока;

4. микроциркуляторное русло и

5. лимфатические капилляры.

Микроциркуляция — это кровообращение на участке: 1) артериол, 2) прекапилляров, 3) капилляров, 4) посткапилляров, 5) венул. Прекапилляры заканчиваются прекапиллярным сфинктером, при сокращении которого кровь, минуя капилляры, сбрасывается в венулы по артерио-венозным шунтам. Возникает патологическое депонирование крови, стаз в капиллярах, гипоксия.

Эта система микроциркуляции обеспечивает функциональный элемент органа кислородом и питательными веществами и удаляет углекислый газ и продукты обмена веществ, обеспечивает движение биологически активных веществ и медиаторов (катехоламинов, биогенных аминов, гормонов, кининов, простагландинов, метаболитов и параметаболитов, ионов, ферментов и других элементов, определяющих состояние гомеостаза.

Общий патогенез(Лекция № III).

1. Понятие патогенеза.

2. Элементы патогенеза.

3. Роль нервных механизмов в патогенезе заболеваний.

4. Особенности регулирования функций организма при болезни.

Патогенез — это учение о механизмах возникновения, развития и прекращения болезней и патологических процессов.

Учение о патогенезе основано на общих представлениях о болезни, на анализе роли причинного фактора в патологии; основного звена и причинно-следственных отношений; общих и местных изменений в реакции целостного организма и связано с философскими аспектами медицины. Нередко взаимодействие этиологического фактора с организмом происходит в течении короткого промежутка времени в виде пускового механизма: направленное действие электрического тока, кислот, высокой температуры в течение долей секунды. При этом развивающиеся в результате этого патологические процессы формируют ожоговую болезнь, которая протекает длительный период, а последствия ожогов нуждаются в различных методах лечения. Патогенез при действии подобных экстремальных этиологических факторов определяется внутренними патогенетическими факторами, проявляющимися в момент взаимодействия этиологического фактора с тканями и органами, а также в результате их деструкции и образования биологически активных веществ.

К патологическим факторам относятся:

1) раздражение рецепторов и нервных проводников,

2) выделœение из поврежденных тканей биологически активных веществ (гистамина, серотонина, адениловых нуклеотидов и др.),

3) влияние на организм гуморальных факторов ответной и не всœегда адекватной реакции нейроэндокринной системы (накопление медиаторов нервного возбуждения, глюкокортикоидов, катехоламинов).

Элементы патогенеза: выделяют основное (главное) звено патогенеза — ᴛ.ᴇ. пусковой фактор и патогенетическую цепь. Главное звено (пусковой фактор) патогенеза — это такое явление, ĸᴏᴛᴏᴩᴏᴇ определяет развитие процесса с характерными для него специфическими особенностями под влиянием повреждения. Именно с него включается патогенетическая цепь и без него невозможно дальнейшее развитие патогенеза.

Цепь патогенеза — последовательное включение ведущих механизмов болезни, связанных между собой причинно-следственными связями.

Ведущие факторы патогенеза включаются по времени позднее главного звена. К патогенезу относятся стержневые механизмы, обеспечивающие специфичность данного заболевания, и задача врача — среди многообразия различных проявлений определить патогенез заболевания.

Для иллюстрации цепи патогенеза разберем схему развития патогенеза острой кровопотери: этиологический фактор (кровопотеря) вызывает пусковой фактор, главное звено (уменьшение ОЦК) и реакции на понижение ОЦК: рефлекторное сужение сосудов, увеличение выброса крови и жидкости из депо, усиление реакции дыхательной системы и другие. Но если защитно-приспособительных реакций недостаточно, то развивается гипоксемия и гипоксия тканей, это ведет к патологическому нарушению обмена веществ, возникает ацидоз → нарушение деятельности центральной нервной системы (особенно дыхательного и сосудо-двигательного центров) → усугубление гипоксемии → повреждение клеток и субклеточных структур → накопление недоокисленных продуктов и дальнейшее нарушение функций различных систем организма.

Важнейшим механизмом развития болезни является нарушение регуляции гомеостаза и, особенно, нарушение механизма функционирования обратных связей. Это лежит в базе образования порочных кругов патогенеза, ᴛ.ᴇ. замыкание цепи патогенеза по круговому типу, когда возникшее патологическое отклонение уровня функционирования органа или системы начинает поддерживать и усиливать себя в результате появления положительной обратной связи. Так, при кровопотере патологическое депонирование крови, выход ее жидкой части из сосудистого русла увеличивают дефицит ОЦК, нарастает гипотензия, которая, в свою очередь, через барорецепторы активирует симпатоадреналовую систему, усиливает сужение сосудов, централизацию кровообращения, патологическое депонирование крови и дальнейшее нарастание гипоксии ЦНС, падение возбудимости ДЦ и ВМЦ. Своевременная диагностика начальных стадий образования порочного круга и предупреждение его становления имеет большое значение для успешного лечения болезни. Исход заболевания зависит от соотношения приспособительных и компенсаторных механизмов с патологическими явлениями, обусловленными разрушающим действием этиологического фактора: неадекватностью, нецелœесообразностью ответных реакций организма: возникают истощающие организм гиперреакции либо замыкаются порочные круги патогенеза, ликвидация которых возможна только при проведении комплексного лечения.

Во многих случаях патология усугубляется вследствие чересчур активной и неадекватной реакции организма, к примеру при аллергических реакциях, болевом шоке. Слишком сильное раздражение чувствительных нервов вызывает их определœенную местную деструкцию, не угрожающую жизни, а организм может погибнуть от болевого шока.

Виды терапии:

1. Этиотропная терапия — наиболее эффективный вид терапии, направленной на устранение этиологического фактора, но ее возможности ограничены, поскольку обычно действие этиологического фактора кратковременно.

2. Патогенетическая терапия — направлена на механизмы патогенеза болезни, это ведущий метод в современных условиях. Патогенетическая терапия имеет огромное значение, ее основной задачей является выбор методов и средств, которые могут устранить или ослабить действие основного звена и ведущих факторов патогенеза и усилить компенсаторные процессы в организме.

3. Симптоматическая терапия — направлена не на патогенез, а лишь на устранение симптомов, беспокоящих больного (к примеру головная боль есть при многих болезнях и устранение ее не влияет на патогенез, это лишь внешний эффект, что-то нужно назначить больному, убедить его в скором выздоровлении.

Принципы патогенетической терапии :

1. Патогенетическая терапия должна быть динамичной, изменчивой и соответствовать этапу патогенеза болезни.

2. Наиболее эффективна патогенетическая терапия, направленная против пускового звена патогенеза. В случае если его во время устранить, то болезнь прекращается. Патогенетическую терапию нужно начинать очень рано, успех ее зависит от ранней диагностики, пока цепь патогенеза не разветвилась.

3. Вмешательство врача должно быть обязательно и неотложно в следующих случаях:

а) при возможности устранить или уменьшить повреждение,

б) при действии экстремальных факторов (так как при этом защита всœегда недостаточна),

в) при недостаточности защитно-приспособительных механизмов даже при относительно небольшом повреждении (к примеру при иммунодефиците микробное воздействие приводит к тяжелœейшим последствиям),

г) при образовании порочного круга — его нужно немедленно разорвать, иначе должна быть гибель всœего организма или его части, где образовался порочный круᴦ.

4. Врачу не следует вмешиваться при невозможности воздействовать на повреждение при достаточном уровне защитно-приспособительных реакций, ведь организм способен к самовыздоровлению, самоисцелœению. Это заготовленные природой механизмы выздоровления, они оптимальны. Лечит природа, врач только помогает исцелœению. Попытки усилить реакции, когда они достаточны и соответствуют повреждению становятся опасными, так как могут возникнуть патологические реакции и вторичное повреждение. При воздействии на защитные реакции организм теряет тренированность на будущее (вакцинации сняли естественный иммунный процесс и иммунитет стал искажаться, возникает аллергия). При подавлении симптомов болезнь растягивается (при устранении лихорадки снижается защита организма).

Часть I. Общая патофизиология. — понятие и виды. Классификация и особенности категории «Часть I. Общая патофизиология.» 2017, 2018.

Патологическая физиология — наука, изучающая жизнедеятельность больного организма человека и животных, т. е, физиологию больного организма. Число болезней человека выражается тысячами различных видов, вариантов, форм. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, существует около 1000 основных групп и XVII классов большей человека. Изучение отдельных видов болезней составляет предмет частной патологии и клинических дисциплин.

Патологическая физиология изучает наиболее общие закономерности отклонений от нормального течения работы клеток, органов, систем и организма в целом при болезни. Эти наиболее общие^закономерпости выводятся на основании изучения частных результатов исследования отдельных болезней человека и животных. Изучение общих и основных отклонений от нормы в жизнедеятельности клеток, органов, организма в целом оправдывает старое название патологической физиологии — «Общая патология». В настоящее время это направление изложения материала составляет первую и вторую части курса патофизиологии под названием «Общая нозология» и «Типические патологические процессы». Третья часть курса носит название «Патологическая физиология органов и систем».

Она рассматривает наиболее общие и характерные отклонения от нормы в рамках того или иного органа или системы. Соответственно различают патофизиологию основных функций системы крови, кровообращения, дыхания, мочеотделения и т. д.

Основная задача патологической физиологии — научить студентов умению «применять естествознание у постели больного» (С. П. Боткин), т. е. разбираться в механизмах развития болезней и выздоровления, выявлять основные и общие законы деятельности органов и систем у больного человека. Необходимо не только научить будущих врачей владеть экспериментом, но и развить у них врачебное мышление, умение правильно осмысливать наблюдаемые факты и явления на основе философии диалектического материализма. В этом смысле патологическая физиология является наукой теоретической и разбирает философские аспекты медицинской науки.

Перед патологической физиологией стоит также задача вести непримиримую борьбу с идейно чуждыми направлениями в медицине, проникающими к нам из буржуазных стран.

Патологическая физиология занимает промежуточное положение в системе медицинского образования. Как и патологическая анатомия, она связывает биологические дисциплины с дисциплинами клинического профиля. Основой патологической физиологии как науки являются биология, нормальная физиология, биологическая химия. Патологическая физиология опирается также на морфологические дисциплины, так как изучение функции нельзя оторвать ОТ изучения структур клетки, органа и организма в целом.

Тесная связь и единство патологической физиологии с биологией и нормальной физиологией не означают, однако, их тождества, как пытаются доказать некоторые ученые, стоящие на метафизических позициях в понимании Взаимоотношений этих наук. Бесконечное разнообразие возможных нарушений жизнедеятельности клеток, органов, организма в целом не допускает существования «прообраза» всех этих нарушений в здоровом организме. В зависимости от болезнетворной причины, вида заболевшего животного, его реактивности и условий среды, в которой возникает заболевание, в организме создаются самые различные сочетания или комбинации нарушений функций и реактивных изменений в клетках, органах и регулирующих системах. В ходе развития этих процессов создаются, выражаясь языком кибернетики, новые «программы» жизни больного организма. «Программы» эти не предсуществуют, не «заданы» заранее, но возникают вновь в ходе развития каждой болезни. В этих «программах» часть нарушений может быть одной и той же при разных болезнях. Это — общие, неспецифические механизмы развития болезней. Все виды болезней имеют, кроме того, свои специфические механизмы, характерные только для данной группы или вида болезней (лучевая болезнь, инфекции и др.). Однако в пределах определенной группы по мере изучения механизма развития заболевания открываются новые, все более специфические отличия для каждой отдельной болезни. Степень познания специфичности определяет степень раскрытия сущности каждого вида болезни. Таким образом, общая патологическая физиология изучает общие неспецифические механизмы развития болезней или «программы» жизни, создаваемые в больном организме болезнетворной причиной и биологическими видовыми особенностями реактивности заболевшего организма.

Методы патологической физиологии

Основным методом работы патофизиологов является экспериментальный. С помощью этого метода патофизиологи издавна стремились воспроизвести на животных отдельные болезненные нарушения органов и систем, а также получить модели отдельных видов болезней человека. Например. Броун-Секар путем удаления одного или двух надпочечников у собак и других животных пытался получить модель аддисоновой болезни. Модель нарушений секреции желудочного сока при воспалении желудка у собак И. П. Павлов воспроизводил путем повреждения слизистой оболочки желудка ляписом, сулемой и другими раздражителями.

В настоящее время делаются попытки создания моделей многих заболеваний человека (инфекционные болезни, атеросклероз, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, пневмония, нефрит и др.). Следует подчеркнуть, что организм человека как система на много порядков выше и сложнее, чем организм самых высокоорганизованных животных — человекообразных обезьян. Поэтому моделировать болезни человека в полном объеме на животных невозможно. Однако экспериментальные модели отдельных важных звеньев в патогенезе болезней, отдельных симптомов и синдромов представляются вполне доступными. Например, моделируя гипертоническую болезнь (неврогенная, почечная и другие), можно получить лишь подобие одного важного симптома — стойкого повышения кровяного давления (гипертония), но не гипертоническую болезнь человека во всем ее объеме.

Некоторые заболевания человека ввиду их особенной сложности — психические болезни, некоторые виды опухолей (рак желудка) болезни обмена (подагра), аллергические болезни (бронхиальная астма) и др. — пока на животных получить не удается.

При экспериментальном воспроизведении моделей болезни патофизиологи используют любые применяемые в медицине методы: физические, физиологические, химические, морфологические. В последнее время широко применяются иммунологические методы исследования. С их помощью, например, воспроизводят различные повреждения сердца, лёгких, почек и других органов.

Экспериментальный метод применяется патофизиологами в виде острого (вивисекция) или хронического (метод условных рефлексов, метод создания фистул, трансплантации органов, вживления электродов в мозг» прозрачных материалов для наблюдения внутренних полостей и органов и др.)экспериментов.

При необходимости используются также методы исследования изолированных органов, культивирования тканей, отдельных клеток вне организма и др. Важным приемом является сравнительный и эволюционный метод исследования, разработанный И. И. Мечниковым.

В патологической физиологии широко используются также методы клинического наблюдения и исследования больного человека, так как опыты на животных не могут дать достаточной информации о болезнях людей.

При оценке результатов исследований применяются современные математические методы статистической обработки экспериментальных данных и наблюдений.

От admin